ANATOMIA HIPOTALAMUSULUI

ANATOMIA HIPOTALAMUSULUI

Ant : chiasma optica, nc. preoptic, lamina terminalis

Post-sup: talamus;

Sup.: ventriculul 3;

Inf.: hipofiza;

Lat.:tracturi optice, lob temporal

Planseul V3 - infundibulum, înconjurat de pars tuberalis hip.

Portiunea inferioara - tuber cinereum, regiunea centrala a acesteia - eminenta mediana

TIJA PITUITARĂ:

- Axonii neuronilor nc SO, PV - hip posterioara = tractul hipotalamo-neurohipofizar;

- Sistemul port hipotalamo-hipofizar

- Structuri de sustinere

EMINENŢA MEDIANĂ - familie organe circumventriculare - comunicare LCR - sânge

Zona interna (ependimala) - celulele ependimale ale V3, structuri de sustinere,axoni neuroni tract hipotalamo-neurohipofizar, neuroni tubero-infundibulari;

Zona externa: terminatiile axonale, capilarele proximale ale sistemului port, fenestrate

NUCLEI sI REGIUNI

Anterior (preotic): - Nc.supraoptic

- Nc.preoptic

- Nc.suprachiasmatic

- Nc.paraventriculari

- Aria hipotalamica ant.

Lateral: - Nc.laterali ai tuberului;

- Aria hipotalamica laterala.

Mijlociu (median): nc. proprii tuber (ventro-median, dorsomedian, arcuat)

Posterior: - Nc. Corpilor mamilari

Substanta reticulata hipotalamica

FIZIOLOGIA HIPOTALAMUSULUI

Neurohormoni

Neurotransmitatori: interactiune sinaptica (Adr, NA, dopamina, serotoinia, GABA, acetilcolina)

Neuromodulatori: modularea actiunii unui neurotransmitator (hipotalamusul nonendocrin)

HIPOTALAMUSUL NONENDOCRIN

Comportament instinctiv: alimentar, aparare, atac, reproductiv

Comportament emotional, afectiv, social;

Termoreglare, homeostazie

Bioritmuri endogene

Memorie

Imunitate

Coordonare SNV

FIZIOLOGIA HIPOTALAMUSULUI - hipotalamus endocrin -

Control secretie neurohormoni:

- aferente SNC;

- feed back negativ lung/scurt

- factori umorali: hipoglicemie, aac, AGL.

PATOLOGIA HIPOTALAMICĂ - CLASIFICARE

1. Patologia ADH

2. Patologia neurohormonilor

Pubertate precoce adevarata;

Nanismul hipotalamic

Acromegalia

Sindromul Itenco-Cushing

Insuficienta gonadica hipotalamica

Prepubertara

Postpubertara

Sindromul de izolare hipofizara

3. Sindroame metabolice si neuropsihice

a. Anorexia/bulimia

Obezitatea hipotalamica

b. Potofilia psihogena/adipsia

c. Tulburari de comportament:

- afectare ritm nictemeral;

- tulburari de memorie/afect;

- tulburari de termoreglare

- tulburari sfincteriene

PATOLOGIA HIPOTALAMICĂ - ETIOLOGIE

     Cauze functionale:

Stres psihic, infectios, arsuri grave, efort, boli sistemice

B. Cauze organice

1.Tumorale: craniofaringiom, meningiom, gliom nerv optic, astrocitom, neurofibrom, chist arahnoidian, disgerminom, adenom hipofizar cu extensie suprasellara, metastaze;

2. Infiltrative: sarcoidoza, histiocitoza X, TBC

3. Infectioase (abcese, meningite);

4. Postiradiere;

5. Ischemice (hemoragice);

6, Traumatice;

7. Hamartom;

8. Genetice;

9. Defecte congenitale: sindromul de linie mediana

DIABETUL INSIPID

ADH - nonapeptid ciclic;

Nc. Supraoptic, paraventriculari

Tract hipotalamo-neurohipofizar

Hipofiza posterioara (neurohipofiza)

Aferente: osmoreceptori, baroreceptori, organe circumventriculare;

Eferente: maduva, bulb, ventriculul 3

DIABETUL INSIPID - Functii ADH

Legare de receptori:

V1 - musculatura neteda arteriole - vasoconstrictie;

V1b - hipofiza - stimuleaza eliberarea de ACTH

V2 - tubi colectori, deschid canalele de apa "aquaporine" - reabsorbtie apa libera

DIABETUL INSIPID - Reglarea secretiei de ADH

1. Factori osmotici

- Osm serica normala = 280-295 mosm/l;

- Osm urinara maxima = 1000-1200 mosm/l

- Variatii ale osm serice de doar 1% determina modificarea conc. ADH!

- Osmoreceptori - hipotalamus antero-lateral, sensibili!

- Osm serica - determinata de Na seric (95%)

Factori hemodinamici:

- baroreceptorii din atrii, sinus carotidian, arc aortic;

- Hipovolemia importanta (scaderea cu 8-10% a volumului sanguin) cu hipotensiune care depaseste capacitatea de reglare a SN autonom determina cresterea secr ADH

Factori emetici:

- Zona chemoreceptoare aria posttrema;

Factori declansatori - hipoxia acuta, cetoacidoza, raul de miscare;

Apomorfina, nicotina, alcool.

4. Hipoglicemia acuta, hipoxia, hipocapneea

5. Stressul;

6. Temperatura (crecuta creste eliberarea ADH);

7. Glucocorticoizii inhiba secr. ADH

8. Factori farmacologici:

morfina, nicotina, carbamazepina, barbiturice, metoclopramid, agonisti beta-adrenergici etc.

alcool, clonidina, glucocorticoizii, fenitoina etc.

DIABETUL INSIPID - Clasificare

1. Central:

- Fiziopat. - distrugerea peste 80% neuroni/ sectionare tija/ distrugere osmoreceptori

- Etiologie - idiopatica, tumorala, infiltrativa, ischemica, lezionala, infectioasa, genetica autoz dominanta/recesiva

B. Nefrogen:

Genetic - familial (X-linkat, recesiv);

Boli renale cronice (ex. pielonefrita cronica);

Hipopotasemia, hipercalcemia;

Boli infiltrative/granulamoatoase;

Toxic: litiul, demeclociclina, barbiturice, metoxifluran

C. Gestational - vasopresinaza placentara

DIABETUL INSIPID - Clinica

Lipsa ADH - scaderea permeabilitatii tubului contort distal pentru apa - crestere clearance apa libera

Sindrom poliuro-polidipsic (peste 5 l/zi) ± tulburari de comportament

Urina - limpede, incolora, inodora

Osmolaritate serica, urinara;

Na seric;

Densitate urinara

Densitate urinara < 1010 (subizostenurie)

Osmolaritate urinara < 300 mosm/l

Osmolaritate urinara < osmolaritate serica

Tendinta la hipernatremie

DIABETUL INSIPID - Investigatii

Testul deprivarii de lichide

- Cântarire, emisie de urina (densitate, osm), colectare sânge (osm, Na)

- Se masoara densitatea si osm urinara din fiecare proba de urina emisa si se cântareste pacientul dupa fiecare emisie de urina;

- Stop - greutatea a cu 2%-5% sau osm urinara a variat cu <

La sfârsit proba - osm serica, Na

Testul la desmopresina

DIABETUL INSIPID - Tratament

CENTRAL

Desmopresina - analog cu efect antidiuretic mai mare, dar cu efect presor minim

Preparate - orale, intranazale, injectabile, doza ajustata în functie de simptomatologie si natremie

Clorpropamid - 250-500 mg/zi;

Clofibrat

Carbamazepin

NEFROGEN:

Etiologic

Nefrix, Indometacin

Sindromul secretiei inadecvate de ADH

Exces relativ de ADH cu hiponatremie euvolemica;

origine hipotalamica/paraneoplazica

Etiologie:

- Leziuni cerebrale, afectiuni infectioase, vasculare, infiltrative SNC;

Cauze endocrinologice: mixedem, insuf. CSR

Neoplazii (bronhopulm, pancreatic, urohenital);

Boli pulmonare trenante (TBC, sarcoidoza, astm bronsic, abcese, fibroza chistica )

Cauze farmacologice: clorpropamid, clofibrat, carbamazepina, haldol, antidepresive, indometacina, nicotina, diuretice tiazidice.

Clinic:

Astenie marcata, letargie, confuzie, voma, anorexie, crampe musculare, resp. Cheyne-Stokes, convulsii, coma

Paraclinic:

- Hiponatremie, hipocloremie,

hipoosomolaritate plasmatica

Scadere Ht, uree

Hiperosmolaritate urinara relativa la cea plamatica

Tratament:

Etiologic

Restrictie aport apa

P.i.v solutii saline hipertone

Clorura de sodiu p.os

Inhibitori ai efectului antidiuretic ADH - carbonat de litiu, demeclociclina;

Inhibitori eliberare ADH - fenitoina

Insuficienta gonadica hipotalamica prepubertara

Sindromul Kallmann

Insuficienta gonadica secuundara cu hipoosmie/anosmie ± afectare oftalmologica alte malformatii osoase, renale, miscari stereotipe

X linkat/autozomal recesiv

Defect al genei Kal1 - anosmina 1

Schelet longilin, distanta vertex-pube mare

Sâni mici, amenoree primara (fete);

Micropenie ± criptorhidie (baieti)

Tratament substitutiv

Sindromul Prader-Willi

Afectare cromozom 15

Hipotonie, strabism

Obezitate

Statura mica

Retard mintal

Hiperfagie, obsesia de a mânca

Hipogonadism cu micropenie±criptorhidie

Sindromul Laurence-Moon-Biedl-Bardet

Autozomal recesiv

Obezitate

Retard mintal

Hipogonadism hipogonadotrop

Parapareza spastica

Polidactilie (Biedl-Bardet)

Retinita pigmentara (Laurence Moon)

Sindromul Babinski-Frohlich

Obezitate ginoida

Hipogonadism

± tulburari de câmp vizual, cefalee, poliurie-polidipsie

Neoplazii regiune hipotalamo-hipofizara

Insuficienta gonadica hipotalamica postpubertara - Anorexia nervoasa

Psihosindrom în care pacientii cu schema corporala modificata ignora senzatia de foame pâna aceasta dispare.

Scaderea importanta în greutate (pâna la 25%)

Femei sub 25 ani

Neaga boala

Se exclud cauze organice de scadere ponderala si afectiuni psihiatrice imPilozitate de tip lanugo

Tegument reci, uscate

Bradicardie

Hipotensiune

Amenoree secundara

Diagnostic diferential - insuficienta hipofizara portante

FSH, LH, E2 - scazute;

PRL normal

TSH normla, T4 normal, T3 scazut

Cortizol plasmatic crescur

Hipopotasemie, anemie.

Tratament:

Consiliere, antidepresive.

Etapa ce încheie procesul de sexualizare a organismului, complex de transformari ce determina maturizare sexuala, dobândirea capacitatii de reproducere, atingerea staturii adulte

Limite: 8-18 ani

Mecanism incomplet elucidat;

Cresterea frecventei si amplitudinii pulsatiilor de GnRH din hipotalamusul gonadal (nc. arcuat, aria preoptica); initial nocturn

Modificari induse de secretia steroizilor suprarenali;

Caractere sexuale secundare - hh.sexuali gonadali, suprarenali

Cresterea staturala pubertara: GH, IGF1, hh.sexuali gonadali si suprarenali

> 8 ani

ritm de crestere 6-11 cm/an

Dezvoltarea sânilor - telarha

Dezvoltarea pilozitatii sexuale- pubarha

Stadiile Tanner (B, P)

Dispunere ginoida a tesutului adipos;

Secretie sudoripara axilara, pilozitate axilara;

±Acnee, seboree.

> 9 ani

Cresterea dimensiunilor testiculare (>2-2,5 cm=3-4 ml)

Dezvoltarea pilozitatii sexuale - pubarha

Stadiile Tanner (G, P)

Ritm de crestere 6-11 cm/an

G1 - prepuber;

G2 - testicul=3-5 ml (2-3 cm); penis mic, prepuber; scrot pediculat

G3 - testicul=8-10ml (3-4cm); penisul creste în lungime; scrot plicaturat, pigmentare

G4 - testicul=10-20 ml (4,1-4,5cm);penisul creste în lungime+grosime, dezv.gland

G5 - OGE adult - testicul=20-25ml (4,5-5 cm)

Androgenizare schelet, musculatura;

Îngrosare voce;

Acnee, seboree, pilozitate faciala;

Secretie sudoripara axilara, pilozitate axilara;

Ginecomastie pubertara tranzitorie (12-18 luni) - 50% din cazuri

Cresterea productiei de DHEAS (V~6 ani)

Crestere LH, FSH, initial nocturn - gonadotropi urinari în urina de dimineata=crescuti;

Cresterea raspunsului LH, FSH la stimularea cu GnRH/analogi sintetici de GnRH

Cresterea secretiei de testosteron / estradiol - initial matinal

Cresterea productiei de dihidrotestosteron