TIROIDA
tireoglubulinei (secretata la nivelul RE al foliculului)
enzime
TIREOGLOBULINA
TIROIDA umana contine in general :
23% MIT
33% DIT
35% TIROZINA
6% T3
1% RT3- INACTIVA
pt. sinteza normala e nevoie de iod anorganic- necesarul zilnic - 100-150μg-
1/3 din iodul ingerat participa la biosinteza h. tiroidieni restul se elimina pe cale renala sau se depoziteaza in muschi, oase si piele (acestea reprezinta I depozit) deoarece iodul se depoziteaza si la nivelul ficatului si splinei.
Eliberarea de T3-T4 din tireoglobulina se face prin pinocitoza urmat de proteoliza realizata de enzimele lizozomale care asigura lansarea in circulatie a hh. Tiroidieni.
In timpul digestiei moleculare de tireoglobulina elibereaza o cantitate suficienta de MIT+ DIT care la randul lor vor fi deiodate iar iodul care rezulta reintra in ciclul de biosinteza a hh. Tiroidieni
Ca hh. Circulanti :
intensificarea reactiilor metabolice
la om si la mamifere a hh. Tiroidieni stim. Osificarea oncondrala, cresterea liniara.
o Maturarea centriolilor de crestere epifizara de la niv. Osos in per. Copilariei
o Stimularea eruptiilor dintilor si cresterea lor
o Stimularea cresterii normale a SNC -interferind atat in perioada fetala cat si in primii ani de viata postnatala
Hipotiroidismul in perioada de dezvoltare a SNC determina:
o Scaderea numarului de neuroni
o Scaderea numarului de terminatii neuronale
o Incetinirea procesuluii de mielinizare
In plan neuro-psihic apar fenomene de intarziere mentala care duce la un cretinism ireversibil.
Hipertiroidismul determina:
o Cresterea emotivitatii
o Cresterea excitabilitatii
o Cresterea capacitatii de raspuns
o Creste ideatia
o Favorizeaza invatatul
o Accelereaza relexele
o Stare de nervozitate
o Insomnie
o Oboseala musc.
Intre SNC si h. tiroidieni exista un synergism . Efectele metabolice ale h. Tiroidieni cresc met. Bazal, lipoliza, glicoliza, producerea de Q , sunt prezente si la nivelul catecolaminelor (eliberate la niv SNS ). H tiroidieni cresc AMPc ca mes. Secund al catecolaminelor
Interactiunea dintre h tiroidieni si SNS duce la cresterea de receptori α adrenergici si βadrenergici din inima si vase.
Ritmul si debitul cardiac creste dar forta de contractie a inimii scade dat. Catabolismului proteic exagerat in cond unei cresterii functionale a tiroidei ce duce la decompensarea si insuficienta cardiaca( care apar in caz de tireotoxicoza)
Efectul h tiroidieni se exercita si la niv. Tractului intestinal :
o Creste secretia de..............
o Motilitatea intestinala
o Det. Aparitia hiperfagiei si dareea celor cu hipertir.
H tir. Duc la secretia altor gl. Endocrine : secretia de insulina, glucocorticoizisi parathormon.
Rol in reglarea actiuni de reproducere ♂si♀. Efectele sunt nespecifice si apar dat. Efectelor metabolice directe/indirecte hipofizare care vizeaza reglarea gl. De reproducere.
In hipertir. Se consuma cantitatea crescuta de vit. Liposolubile(ADE) sau hidrosolubile9b12, c tiamina ........)
Dezvoltarea complexa a h. Tir. Contributia la reglarea cresterii, a a diferentierisi maturarii tisulare.
Ca sa se realizeze consumul crescut de O2 la niv. Mitoc. E nevoie de activarea ventilatiei pulmonare, ingestie de alimente respectiv utilizarea nutrimentelor ca mat. Energogenetic.
CONSUMUL DE O2 este de 250ml/min-la eutiroidieni
150ml/min -lacei cu hipotir
400ml/min-la cei cu hipertir
REGLAREA SECRETIEI DE HH TIR. :
REGLAREA NEURONALA :
o Vizeaza participarea complexului hipotal-hipofiz-tiroidian
o Rol important al TSH-ului hip.(care det. Stim. Gl. Tiroide si eliberarea t3-t4
o Efectele TSH-foarte complexe
Eliberata sub act. TRH
Efect la niv. Gl. Tiroide-reglarea in functie de nivelulT3-T4 in sange
STIMULEAZA PROTEOLIZA TIREOGLOBULINEI- CU ELIBERARE IN CIRCULATIE A H. TIR SI DIMINUAREA SUBST. FOLICULARE
CRESTEACTIVITATEA POMPEI DE IOD LA NIVELUL GL. FAVORIZEAZA CRESTEREA IODULUI INTRACELULAR
Iodinarea tirozinei si cuplarea pt formarea h tir. ATP-ul creste activitatea secretiei a cel tir. Cresterea nr. Cel. Tir. Determina o modificare a celulelor din forma cuboidala in forma de coloana sporind epiteliul follicular la niv. Foliculului
Creste activitatea cel glandulare tir.
Prin admin. de TSH se elibereaza T3-T4 in circulatie in 30 de min, pt. Toate celelalte efecte sunt necesarie h/zile/saptamani pt a se putea realiza
Actiunea TSH se face prin mec cyclic AMP cu partic receptorilor de mb. De la niv celulelor foliculare.
Actionand ca mesager secund AMPc :
o Intensifica biosinteza
o Activarea enz. Celulare
o Intensifica secretia h si duce la cresterea tesuturilor glandulare
TRH- secretat de terminatiile nervoase ale emisferei mediale, si transportati apoi la nivelul hipofizei anterioare.
Nc. Hipotal precisi pt secretia de TRH la nivelul eminentei mediale sunt ~ cunoscuti dar prin injectarea de anticorpi radioactivi care ataca specific TRH s-a aratat ca acest h este secretat/eliberat/prezent in diferite locuri hipotalamice :
o Nc. Ventro-medial
o Nc. Dorso-medial
o Nc. Preoptic
o Nc. Suprachiasmatic
o Nc. Papaventricular
o Nc. Hipotalamic anterior
TRH-ul izolat este un tripeptid, care actioneaza direct asupra cel. Hipotalamice anterioare, determina cresterea TSH cand sistemul port H-H e blocat complet, secretia de TSH descreste dar nu ajunge la 0.
Mecanismul molecular prin care TRH determina secretia de TSH , vizeaza legarea TRH la nivelul mb. Cel. A gl. Hipofize actionand sistemul mesager second fosfolipidic ducand la eliberarea de mari cantitati de fosfolipid C urmat de alti produsi mesageri secunzi (ionii de Ca, 2-acil glycerol) care duc la eliberarea de TSH.
EFECTELE FRIGULUI :
Frigul duce la cresterea consumului de O2si met. Bazal ducand la stimularea TSH.
In reactii psihoemotionale duc la cresterea secretiei TRH-TSH
Reactionarea tijei hipotalamice duce la disparitia reactiilor.
In autoreglarea secretiei tiroidiene rol important au T3-T4 din sangele circulant.
In cresterea h in sange/LCR determina cresterea pana la disparitia secretiei de tireostimulina. Efectul inhibitor a h tir. Se realizeaza prin FB- mechanism ce se realizeaza la nivelul hipotalamusului/hipotal anterior.
Scaderea h tir in efecte fizice f intense, expunere la frig/ alte solicitari metabolice duce la activarea complexului H-H-T cu intrarea mec FB pt restabilirea concentratiei sanguine a h tir.
FB hipotalamusului mai putin eficient , e completat cu cel hipofizar si actioneaza prin intermediul centrilor termoreglarii.
La hipertiroidism -secretia de T3-T4 este activat de un factor stimulator de lunga durata=> imunoglobuline cu propietati de anticorpi si cu afinitate pt receptorii mb. Sensibili la TSH =LATS.
Excesul de h tiroidieni duce la scaderea secretiei de TSH hipofizar.
REGLAREA UMORALA
Ioul prezinta actiunea bifazica :
Cocentratia scazuta de iod duce la stimularea secretiei de h tir
Concentratia crescuta inhiba secretia prin modificarea reactiilor TSH a receptorilor de la nivelul celulelor foliculare.
Tiocianatiisi derivatii de tiouracil se utilizeaza pt reducerea/ hipofunctia gl tiroide
Tiocianatii scad transportul iodului din cel tir inspre coloidul folicular
Derivatii de tiouracil blocheaza iodinarea tirozinei si formarea h tir activi(T3/T4)
Sarurile de litiu inhiba secretia de h tir
Adrenalina stimuleaza secretia de T3/T4 prin activarea receptorilor βadrenergici
Stresul puternic scade secretia de TSH su h tir prin intermediul excesului de ACTH si cortizol din sangele circulant
AFECTIUNI :
HIPERFUNCTIA TIROIDIANA :
o Boala BASEDOWE-GRAVES
o Met crescut pana la 100%
o Creste respiratia, motilitatea digestiva, pH-ul urinarfrecventa pulsului
o Pupilele sunt midriatice, sintomul caracteristic exoftalmia se datoreaza dezvoltari retroorbitale de mucopolizaharide
o Tulburarile de vedere se dat intinderii N optic si uscarea corneei dat inchiderii deficitare a pleoapelor
o Exoftalmia nu cedeaza dupa interventia pe tiroida uneori se poate agrava deoarece h. Tir nu sunt implicati in formarea acesteia
o ...................... activitate cardiaca crescuta dar cu timpul dezvoltata deficitar desi exista un debit cardiac crescut
o depletitie a glicogenului hepetic
o insuficienta hepatica- afecteaza catabolismul h tir si duce la agravarea hipertir
Excesul de h tir in boala BASEDOWE nu e prod de TSH , secretia scazuta prin mecanism de FB- ci se dat anticorpilor circulanti al unor imunoglobuline stimulate de tiroidie- TSI care det o hipersecretie de h tir
Anticorpi apatin imunoglobulinei G din gama globuline, produse de limfocite.Se formeaza in urma actiunii pe receptorul folicular alterat care devine astfel antigen. Anticorpii formati si care circula in sange stimuleaza rec activ adenilat ciclazei, iar acestia contin subst care activ adenilat c= LATS
Exista o subst care scade act LATS la nivelul rec........
HIPOTIROIDISM:
o LA ADULT-met. Baz. Scade-40%-apare mixedemul
o Caracteristici : scade circulatia perferica, scade debitul circ., scade respiratia si functia digestiva, scade memoria, reactivitate si capacitate intelectuala scazute mult, pacientii sunt hipotoni.
o Tulburari trofice se caracterizeaza prin aparitia edemului la niv reg fetei se dat acumularii unor glicoproteine care retin apa 9fata de luna plina)
o La o varsta tanara- cretinism , idiotie, crestere deficitara, afectiuni osoase, cresterea si dezvoltarea scazuta a dintilor , inteligenta deficitara -debilitate mentala.
o Cauza cea mai frecventa -lipsa iodului din apa si alimente.
o Sintomul caracteristic- gusa la aparitia ei contribuie agenti care blocheaza sinteza h tir -scaderea secretiei de TSH, apare hiperplazie functionala a gl- sub forma de gusa dat unei secretii crescute de coloid.
ECHILIBRUL FOSFOCALCIC/PARATHORMONUL+CALCITONINA
1000-1500G CALCIU
1% intacelular
la nivelul matricei oaselor -cel mai mult
in lichidul extracelular-1-1,5 g
9,4-9,5 mg% -concentratie plasmatica
variatii:4,3-5,2 meq/l
Ca:
Sub mai multe forme:
o 50%- ca ionizat- forma biologica activa
o 40% - se combina cu proteine plasmatice- Ca nedifuzibil
o 10%- se gaseste sub forma complexata de citrat /fosfat/bicarbonat de Ca ( forma neionizata si difuzibila) spre deosebire de II(nedifuzibila)
o aportul alimentar
o intensitatea proceselor de absorbtie
o excretie la nivelul gastrointestinal
o reabsorbtie la nivelul renal
o depunere la nivel renal
La om aportul zilnic 1000mg Ca- ingerat este supus unui turn-over la niv gastrointestinal si renal
FACTORI CARE ECHILIBREAZA Ca : metabolitul vitaminei D3, si parathormonul
1/3 Ca ingerat absorbit la nivel intestinal
1/3 Ca se pierd prin mat fecale -~600 mg - face ca absorbtia neta sa fie de 100-200mg/zi
eliminarea pe cale urinara -se realizeaza ca si cea c Na in functie de concentratia plasmatica si reabsorbtia tubulara
Cand concentratia in sange scade creste reabsorbtia tubulara pana la 90%, iar pierderea pe cale urinara devine foarte mica.
Fenomenul invers apare in hipercalcemie.
FOSFORUL(P)
Prezent ca fosfat anorganic: HPO4(2-); H2PO4(-) SI concentrat intre 3-4,5 mg%
Absorbtia ionilor de p din intestine e dir prop cu ingestia de alimente, cea mai mare parte din p de origine alimentara se abs la niv intestinului si sunt excretati pe cale urinara.
-fosfatii-
Excretia utila de fosfati creste prin actiunea h tir concomitant cu cresterea reabsorbtiei ionilor de Ca
Indiferent de aparitia/ eliminarea p- var calcemiei sunt reduse din cauza participarii tesutului osos la homeostazia p-Calcica
Calcitonina-efect scazut in rinichi
In perioada de crestere proc de depunere a Ca, la adult si la varstnic apare procesul de remodelare osoasa det de predom resorbtiei asupra depozitului de Ca
15% din masa osoasa totala se primeneste anual prin proc de remodelare
depunerea sarurilor de Ca si P se real la niv matricei organice formata exclusiv din fibre de colagen si substante fundamentale si sinteza de celule osoase =osteoblaste
din precipitarea si formarea sarurilor la suprafata fibrelor de colagen cu participarea osteocalcemiei apar cristalele de hidroxilapatita
~20-30% din sarurile de Ca raman in stare amorfa in structura oaselor partial mineralizate pt a putea fi absorbite rapid si mobilizate spre lichidul extracelular
aceasta fractie usor mob. Poarta denumirea de fractia de schimb rapid a Ca si participarea la restabilirea prompta a echiv P-Ca.
Prin utilizarea Ca radioactiv s-a stabilit faptul ca mari cant de Ca transforma fractia de SR si ca ~5000 mg participa la procesele de remodelare.
Rol important : in transformarea Ca il joaca osteocitele care realizeaza o osteoliza osteocitara.
Resorbtia Ca din oase se dat activ osteolitice a osteoclastelor. Cel multinucleate, care sunt bogate in prel vilozitatilor si care au lizozomi, secreta enzyme proteolitice de tipul colagenazei, care depolimerizeaza matricea osoasa si o serie de hidrolaze acide= de ac citric, ac. Lactic.
Colagenoza e cea care dizolva componenta organica a tesutului osos, iar ac determina solvirea substantelor minerale.
Prin prelungirea viloasa osteoclastele fagociteaza resturile osoase in vederea digerarii lor de catre enz lizozomale.
Procesul de formare si de resorbtie a tes osos sunt cuplate si coodoneaza local cu h stimulatori si inhibitori ai osteolizei si ai osteosintezei.
Stimulatori ai osteolizei :
Ihibitorii osteolizei :
Stimulatorii osteosintezei :
STH
Somatomedina
Insulina
H endrogeni
Vit D3
I nhibitorii osteosintezei :
H corticosteroizi
La mentinerea homeostaziei calcice contribuie calcitonina si PTH.
PTH
-izolat de Collip in 1925
-secretat de 2 perechi de paratiroide( post si inf pe fata postero-laterala a lobilor tiroidieni
-format dintr-un precursor polipeptid-PREPROHORMON, care are ~ 115 AA. Din clivarea lui la niv ribozomilor, apare prohormonul care are 90 aa care transporta in aparatul Golgi de unde e eliberat sub forma de PTH care are 84 aa.
-eliberarea in circulatie se face prin exocitoza. Concentratia 0,5mg/ ml
- la nivelul periferic e degradat in mai multe fragmente. PRIMUL fragment e peptidic notat de la 1-34 este activ indiferent de originea animala si asigura ~75% din activitatea h. Fragmentul Carboxil terminal este cel inactiv.
EFECTE BIOLOGICE :
PTH -ul determina cresterea ionilor de Ca si scaderea p in lichidul extracelular
Are mai multe organe tinta : os, rinichi, tubul digestiv
La nivelul oaselor PTH-ul reabsoarbe Ca si P iar aceasta se realizeaza in 2 etape: I rapida: II lenta
PRIMA FAZA:
PTH-ul activeaza pompa de Ca de la nivelul mb. Osteocitelor si care separa tesutul osos amorf de lichidul extracelular ducand la permeabilitatea si deplasarea rapida a sarurilor de Ca din lichidul canalicular osos-osteocit-l extracel pe partea opusa
Procesul de osteoliza se realizeaza fara resorbtia P/fara degradarea matricei osoase
A 2-A FAZA :
-STIMULAREA OSTEOCLASTELOR, DEMINERALIZAREA PROPIU-ZISA A OASELOR
Pth -ul determina activarea osteoclastelor existente si formarea de noi osteocite din cel primitive. (effect de lunga durata, insotit de activitate transportoare a activitatii osteoclastelor).
Se produce astfel hodroliza matricei osoase prin colagenoza si enzime lizozomale urmata fiind de eliberarea ionului de Ca si P si trecerea lor in lichidul extracelular
PTH-ul cresterea si fosfataza acida determina cresterea acidului lactic care determina scaderea pH-ului si procesul de resorbtie si de demineralizare osoasa
Efectele osteolitice ale PTH-ului necesita prezenta unui metabolism al vit D3
La niv renal PTH -ul are efecte duble de activare a resorbtiei Ca la niv tubilor distali cu scaderea .............. fosfatului la niv tubului proximal de unde asistam la cresterea calcemiei si la scaderea calciuriei si la scaderea fosfatemiei.
PTh-ul determina absorbtia de ioni de Mg si H, SCADEREA IONILOR DE Na si K si a AA , scaderea bicarbonatului in tubul proximal asemanator P , creste sinteza metabolitilor vit D 3 cu actiune asupra resorbtiei intestinale si osoase, si scaderea P din plasma care potenteaza actiunea directa a PTH-ului asupra met. Renal a vit D 3.
Vit dD3 ( biochimie)
|
