STRES – ZÁTÌŽOVÁ REAKCE – ADAPTAÈNÍ SYNDROM

STRES – ZÁTÌŽOVÁ REAKCE – ADAPTAÈNÍ SYNDROM

(Text jsou poznámky k pøednášce. Úèast na pøednášce je pro pochopení problematiky nutná)

Homeostáza Rovnovážný stav udržovaný systémem drobných nápravných opatøení

Stres: Situace, kdy je pøímo èi nepøímo ohrožena existence (míra ohrožení je hodnocena subjektivnì)

systém hotových nápravných opatøení – poplachová reakce - stress

Fylogeneticky zdìdìné zkušenosti

výhodné – pøedem pøipravené, rychlé, rezistentní poškození
nevýhodné – stereotypní, nezávislé na typu stresoru

Selye

Lidé nemocní – hubnou nechutenství, ztráta ambicí

Biochemický ústav Mc Gill výzkum ovariálních hormonù

Vstøíknul extrakty z ovarií myším – snížení tìlesné váhy, zvìtšení nadledvin, vøedy v zažívacím taktu, involuce thymu a uzlin. Myslel, že jde o nový oravriální hormon, ale zjistil, že podobnou reakci má celá øada dalších látek i relativnì netoxických

„Diverse nocuous agens produce rather stereotyped response“

Stress Selye 1946 ale už Cannon (1914) definoval General adaptation syndome GAS

Koncept – teorie není to nìco jako periodická tabulka.
Medicinský význam – chirurgové se zaèali zabývat metabolismem.

Emoèní stav moduluje vznik nemocí

1. Poplachová reakce – iniciální okažitá reakce na stressor (fight – flight reaction popsaná døíve Cannonem)
2. Stadiem adaptace (resistence). Organismus nemùže zùstat v prvním stádiu. Musí se buï adaptovat nebo zajít. Adaptuje – li se na stres vzniká nová kvalita a obdobný stress pak mùže snáze tolerovat
3. Stadium exhausce: Energetické zdroje adaptace jsou limitovány.

Stressor NS 1. specifický efekt (taktilní, olfaktorický)

2. Nespecifický – spoleèný všem stresùm (nespecifický aferentaèní systém)

EFEKTORY

LIMBICKÝ SYSTÉM

1. Somatomorický systém: zmìna svalového tonu, úhybné a obranné automatismy.

2. Visceromotorický, endokrinní

hypothalamus oblongata sympatikus X

Katecholaminy

stimulace nervy

locus coeruleus symparikus katecholaminy

Z nadledvinek. Sympatektomie neovlivòuje reakci na stress, adrenalektomie ano.

Sekrece noradrenalinu a jeho pøemìna na adrenalin

a) Cirkulace: redistribuce prùtoho krve, síla kontrakce
b) glykogen glukosa – adenylcyklása
c) vyplavení mastných kyselin (zdroj energie pro myokard) – adenocyklása

k vyplavení katecholaminù staèí již oèekávání stresu

Sekrece ADH – dráždìním paraventrikulárních a supraoptických jader hypothalamu
zvýšení objemu ECT pro nadcházející zátìž

Zásoby glykogenu však nejsou veliké a brzy se vyèerpají
Navíc poplachová reakce musí fungovat i u zvíøat vyhublých a hladových, která nemìla skoro žádné zásoby glykogenu

Druhá – pomalejší cesta (II. fáze)

zejména navodit tvorbu cukrù z aminokyselin

Stimulace
CRH Hypothalamohypofysární systém ACTH

gonadotrofiny

ACTH kortizol (krysa – kortikosteron)

Obecnì kombinovaný metabolický úèinek, ale proteokatabolicky
Involuce lymfatické tkánì,
tlumení zánìtù
v souèinnosti s katecholaminy tlumí mitotickou aktivitu
zvyšuje krevní srážlivost (Canon 1914)

oxytocin, vasopresin

Pøi úèasti hormonù lze nalézt fylogentickou posloupnost: Nejdøíve vývojovì nejstarší neurohormony.

Jaký je vztah mezi první (katecholaminy) a druhou (glukokortikoidy) složkou?

To že se kortisol uvolòuje až po sekreci katecholaminù se zdá být výhodné?

Pøi adrenalektomii je normální hladina katecholaminù (staèí sympatická nervová zakonèení).
Stress ale adrenolektomované zvíøe nepøežije nepodají li se kortikoidy

Kortikoidy brání nìjakému zhoubnému úèinku katecholaminù?

Frankenhauser

Studenti – zhasínat svìtla, dvì skupiny vyšetøovaných:

A. diktovaná frekvence – stres
B. mohli ovlivnit frekvenci – kompetice bez stresu

Obì skupiny katecholaminù

Jen skupina A kortikoidù, ve skupinì B se kortikoidy snižovaly, když je to zaèalo bavit

aktivace aldosteronu ( ECT ale i Na+)
aktivace renin angiotensin
uvolnìní vasopresinu

KATECHOLAMINY

Ze. https://www.rci.rutgers.edu/

Uvolnìní katecholaminù pøi stresu potkana

ze https://salmon.psy.plym.ac.uk/

u èlovìka až 5 násobek klidové hladiny

Katecholaminy jsou uchovány ve vesicles tam se dostavají ATP dependentním procesem

Odtud se uvolní v kvantech Ach Ca2+

katecholaminy mají poloèas asi 2 min – metylovány a hydroxylovány na vanilmandlovou kyselinu (do moèe)

Buòky døenì produkující adrenalin též produkují opioidy – preproenkefalin metenkefalin (neprocházejí ale do mozku takže to není opíjeni stresem)

jako noradrenergní nervy

GLUKOKORTIKOIDY

pregnenolon do cytoplasmatického retikula

u lidí kortisol : kortikosteron 7:1

Transport
kortizol se váže na transkortin (CBP) ten pak krevní zásobárna hormonu.

Metabolismus: v játrech metabolity se konjugují s kyselinou glukuronovou

Úèinky
Mechanismus: vazbou na glukokortikoidové receptory, které pak transkripci urèitých segmentù DNA mRNA enzymy

Úèinky na intermediální metabolismus
mobilizují AMK z proteinù kosterního svalu
proteokatabolismus syntézy glykogenu v játrech

zvýšení pøemìny pyruvát glykogen
inhibice uvolnìní glu z jaterních bunìk

glu-6-fosfatasy ­ glykemie
antiinsulinový úèinek – mimo mozek a srdce – takže „šetøí glu pro nì“

Permisivní úèinek glukokortikoidù
pro øadu metabolických rakci musí být malá koncetrace pøítomna i když reakci nevyvolávají (kalorigenní úèinek katecholaminù)

ipolytické úèinky katecholaminù
cévní reaktivita – nejsou – li cévy nereagují na katecholaminy.

Inhibují lymfocytární mitotickou aktivitu (inhibice IL-2 v T lymfocytech a tím zastavují jejich proliferaci)

Protizánìtlivé úèinky
inhibice fosfolipazy A2 a tím ¯ prostacyklinu.

Regulace
ACTH na receptory na plasmatické membránì adrenokortikálních bunìk
G protein adenylátcyklasa cAMP proteinkinasa A
ta aktivuje hydrolasu cholesterol esterù a ­ se hladina volného cholesterolu

Angiotensin - v zona glomerulosa G protein fosfolipasu C proteinkinasu C to stimuluje konverzi cholesterolu na pregnenolon.

ACTH

zvýšení citlivosti k dalším dávkám ACTH

Diurnální rytmus – 75% denní sekrece mezi 4 – 10 hod. ráno.
Pøes den jsou pulsy nižsí.

ze https://salmon.psy.plym.ac.uk/

Pøi tìžkém stresu ACTH pøesahuje množství nutné k maximální sekreci kortikoidù

Pøi stresu je výhradnì pøes hypothalamus sekrecí CRH

ten v eminentia medialis portálními cévami do adenohypofýzy

INTERAKCE HORMONÙ (KATECHOLAMINÙ A GLUKOKORTIKOIDÙ ) PØI REAKCI NA STRES

Nixonova køivka, která je pokusem o vztah mezi hormonálními zmìnami pøi zátìžové reakci a jejich „psychlogickou“ interpretaci. V první fázi jsou v ýznamné systémy zajišující uchování jedince (pohlavní hormony, oxytocin) a hormony souvisejíci s aktivním pøekonáním nebezpeèí (noradrenalin – fight or flight). S další zátìží vzniká vyèerpání, charakterizované zvýšením kortikoidù (deprese z bezmoci) a adrenalinu (obava – flight anxiety) a selhání (stadium exhausce)

INDIVIDUÁLNÍ ODLIŠNOSTI

MENTÁLNÍ STRES

Je stres negativní?

1. Jistì poškozuje
   2 kolani se perou tøetí zahyne
   puri puri, woodoo

STRES OVLIVÒUJE MENTÁLNÍ SCHOPNOSTI

Stres laboratorních potkanù krátkodobì snižuje jejich schopnost se uèit

ze https://salmon.psy.plym.ac.uk/

Vysoké dávky kortizolu zhoršují verbální pamì u lidí

1. Stres je však hybným momentem civilizace – adaptace na stress zlepšení výkonu
2. Stress v ontogeneze – handling. Krysy pak více rostou a mají více potomkù, líp se uèí a prodlouží se délka jejich života.
   Mateøská péèe v raném dìtství zvyšuje rezistenci

Stress a civilizaèní nemoci