ANTIBIOTICELE
substante produse de microorganisme care inhiba specific/distrug alte microorganisme.chimioterapicele se obtin pe cale sintetica si distrug specific microorganismele.
ANTISEPTICE SI DEZINFECTANTE-substante care actioneaza neselectiv si nespecific asupra majoritatii agentilor patogeni(virusi,bacterii,fungi).antisepticul se aplica pe tesutul viu.dezinfectantul se utilizeaza pt lucruri neinsufletite.clasificarea AB:1)dupa spectrul de activitate;2)dupa modul de actiune;3)dupa mecanismul de actiune;4)dupa structura chimica;5)dupa aparitie.1)dupa spectrul de activitate:a)AB cu spectru limitat-actioneaza asupra unui nr redus de microorganisme(ex:antituberculoase).b)AB cu spectru ingust-action pe un nr redus de microorganisme(ex:penicilenele antistafilococice).c)AB cu spectru larg-actioneaza pe numeroase tulpini(ex:Ampicilina).d)AB cu spectru ultra larg-action pe foarte multe suse microbiene.2)dupa modul de actiune:a)AB bacteriostatice-inhiba multiplicarea germenilor.b)AB bactericide-distrug microorganismele;3)dupa mecanismul de actiune:a)AB care inhiba dezvoltarea peretelui celular/il distrug(ex:Penicilina).b)AB care inhiba/distrug membrana celulara a microorganismelor(ex:Polimixinele);c)AB care inhiba sinteza proteica la nivel ribozomal(ex:Eritromicina);d)AB care actioneaza prin interferarea cailor metabolice bacteriene(ex:Sulfamidele);e)AB care intervin in replicarea ADN-lui sau ARN-lui microbian;4)dupa structura chimica:a)AB cu structura beta lactamica-in functie de nuclee pot fi:dibactami(Penicilina);monobactami;tribactami;b)aminoglicolize;c)macrolide;d)AB polipeptidice;e)AB glicopeptidice;f)AB lincosamidice;g)tetracicline;h)cloranfenicoli; 21521e423v i)chinolone;j)sulfamide antimicrobiene;k)nitrofurani;l)nitroimidazoli;m)AB si chimioterapice cu structuri diverse(ex:acid fusidic);n)AB si chimioterapice cu structuri chimice diverse clasificate dupa tipul de microorganisme pe care actioneaza(antifungice,antihelmintice,antiprotozoare,antivirale,antituberculoase);5)dupa aparitie:a)AB de prima alegere/de electie;b)AB de alternativa/inlocuire;c)AB de rezerva/de exceptie.
Principii de terapie antimicrobiana:terapia cu AB se poate face:*profilactic-care necesita interventii chirurgicale sau stomatologice sangerande;*curativ-cand apar complicatii infectioase.selectionarea AB se poate face in functie de spectru.se recomanda AB-ul cu spectrul cel mai ingust la care microorganismul e sensibil.AB cu spectru larg se utilizeaza in cazul rezistentei microorg la AB cu spectru ingust/cand nu s-a putut identifica agentul patogen.
Selectionarea AB in functie de modul de actiune:in infectii grave se folosesc obligatoriu AB bactericide.
Selectionarea in functie de farmacocinetica AB:se tine cont de admin;sediul infectiei si modul de concentrare a AB in anumite tesuturi;existenta unor afectiuni asociate care vor modifica eliminarea si metabolizarea AB.durata tratam cu AB trebuie adaptate in functie de gravitatea infectiei si in functie de monitorizarea infectiei.asocierile medicamentoase:trebuie evitate 'asocierile de rutina';asocierile de AB se practica in infectii garve cu germeni rezistenti sau germeni care castiga usor rezistenta la AB.
AB BETA LACTAMICE/BETA LACTAMINE:1)penicilinele/Penami-au structura beta lactamica;sunt constituite dintr-un inel tiazolidinic si inel beta lactamic.clasificare:a)peniciline cu spectru ingust;b)peniciline cu spectru larg;c)peniciline antistafilococice;d)peniciline active pe Pseudomonas Aeruginosa;e)peniciline active fata de Enterobacteriaceae.mecanism de actiune:penicilinele inhiba sinteza peretelui bacterian si dezinhiba autolizinele.penicilinele se leaga pe receptorii de la nivelul microorganismelor,receptori care se numesc PBP.efectul penicilinelor e bactericid.rezistenta e microbiana la peniciline apare in urma secretiei de beta lactamaze=enzime microbiene care degradeaza inelul beta lactamic al AB-lui.farmacocinetica:penicilinele se admin pe cale orala si parenterala(i.m. si i.v.).nu se recomanda admin intratecala.absorbtia e variabila in functie de preparat si e mai buna in absenta alimentelor.distributia e larga in tesuturi.peniclinele trec in lapte(in sarcina strabat placenta).bariera hematoformatoare nu e strabatuta de peniciline,doar in inflamatii ale meningelui.eliminarea penicilinelor se face la nivel renal,circa 10% din filtrare si 90% prin secretie tubulara.blocarea secretiei tubulare prin Probenecid reduce eliminarea penicilinelor,creste nivelul plasmatic si durata de actiune.unele dintre peniciline se pot elimina pe cale biliara(ex:Ampicilina).indicatii:infectii ale pielii si tesuturilor moi,faringite,otite,bronsite,pneumonii,infectii urinare,endocardite,sifilis,gonoree,septicemii,infectii cu Pseudomonas si Enterobacteriacee.reactii adverse:toxicitate redusa;reactii adverse de natura alergica;soc anafilactic;tulb gastro intestinale(greturi,varsaturi);dismicrobism(la AB cu spectru larg);iritarea locala a tesuturilor(ex:flebite).contraindicatii:pacienti alergici;nu se admin pe cale intrarahidiana.a)penicilinele cu spectru ingust-sunt penicline active cocilor Gram+,_.spirochete,leptospire,actinomicete;sunt degradate de actiunea beta lactamazelor.preparate:*Penicilina G/Benzil Penicilina-se admin exclusiv pe cale parenterala(i.m./i.v.);o unitate de penicilina corespunde activitatii a 0,6microgr subst standard care inhiba dezvoltarea unei tulpini de staphilococ auriu de tip Oxford,cultivat in 50 ml de bulion sau care inhiba cultura de geloza pe un diametru de 24 mm;se gaseste sub forma de sare sodica sau de potasiu;administrarea dozelor mari aduc un aport important ionic.*Fenoximetil peniclina/Penicilina V-se admin oral,profilactic sau curativ;profilactic-inainte de interventii chirurgicale la pacienti cu antecedente reumatismale si la pacienti cu sifilis florid pt a preintampina raectia Herxheimer(=socul endotoxinic);curativ-se utiliz in infectii usoare mai ales la copii.preparate:*Benzatin benzil penicilina/Moldamin;Procain Benzil penicilina/Efitard=saruri ale benzil penicilinei care se elibereaza lent de la locul administrarii;se ami numeste si penicilina retard/de depozit;se admin injectabil i.m. la intervale mai mari(12/24ore pt Efitard;cateva zile-Moldamin).b)penicilinele cu spectru larg-sunt AB semisintetice,vulnerabile la actiunea beta lactamazelor;spectrul de actiune consta in coci Gram+,-,bacili Gram+,-(ex:Monela,Shigella).preparate:*Ampicilina-se admin in sinuzite,otite,bronsite,uretrite,infectii biliare si urinare;se admin oral si parenteral(la 6 ore).*Amoxicilina-are actiune si indicatii ca si ampicilina;farmacocinetica e mai avantajoasa permitand admin la intervale mai lungi(8/12 ore).asocieri ale penicilinelor cu spectru largh si inhibitori de beta lactamaze-inhibitorii de beta lactamaze preiau actiun ea litica a enzimelor microbiene,lasand libera structura AB-lui facilitandu-i actiunea.asocieri:Ampicilina+Sulbactan=Unasyn;Amoxicilina+Clavulanat de potasiu=Augmentin.Sulbactamul si sarurile acidului clavulanic sunt inhibate de beta lactamaze.preparatele se admin oral si parenteral.c)peniciline antistafilococice-sunt peniciline semisintetice cu o rezistenta naturala la actiunea beta lactamazelor;spectrul de actiune e similar penilinei G,dar se recomanda in special in infectii cu stafilococi secretori de beta lactamaze.preparate:*Ocacilina-se admin oral si parenteral;*Meticilina-e o penicilina antistafilococica scoasa din uz,datorita reactiilor adverse,dar utilizata in studiile 'in vitro' pt clasificarea stafilococilor in stafilococi:meticilinosensibili sau meticilinorezistenti.*Cloxacilina;*Flucloxacilina.d)peniciline active fata de psudomonas aeruginosa-sunt peniciline active fata de bacterii Gram+ si o parte din bacili Gram- care inhiba majoritatea tulpinilor de pseudomonas;se recomanda in infectii cu Piocianic la pacienti cu arsuri,pneumonii,leucemii,pseudomonasul putand deveni in timp rezistent la aceste peniciline->sunt formulate preparate care asociaza penicline anti pseudomonas sau inhibitoro de beta lactamaza.preparate:*Carbenicilina-se admin parenteral;*Piperacilina-se admin parenteral.Piperacilina+Tazobactam=Tazocin.*Ticarcilina+Acid clavulanic=Timentin.e)peniciline active fata de enterobacteriacee-au spectru ingust;sunt active pe E.Coli,sallmonela,shigella,klebsiella.preparate:Mecilinam-actioneaza bactericid sau bacteriostatic in functie de doza,se admin parenteral;e utiliz in infectii urinare cu germeni sensibili.*Pivmecilinam-se admin oral;e indicat in infectii urinare si in salmoneloze.
TETRACICLINELE-AB cu spectru larg de actiune;utilizarea lor larga a dus la selectarea unui nr mare de tulpini rezistente.clasificare:in 2 generatii.mecanism de actiune:patrund prin transport activ in interiorul microorganismelor,inhiba sinteza proteica prin legarea de subunitatea 30S ribozomal;efectul e bacteriostatic;rezistenta microbiana e datorata scaderii transportului activ in interiorul microorganismului si scaderii atasarii AB-lui de subunitatea ribozomala.farmacocinetica:se absorb de la nivel digestiv;absorbtia e mai buna in absenta alimentelor iar in prezenta medicamentelor sau alimentelor care contin Ca,Mg,Fe,Al absorbtia tetraciclinelor e redusa datorita formarii in intestin a unor chelati(tetracicline din prima generatie);distributia tertaciclinelor in tesuturi e buna,ele strabat placenta,se acumuleaza in oase si dinti;excretia se face pe cale biliara si renala.indicatii:tetraciclinele din generatia a IIa sunt indicate in pneumoniii,infectii genitale produse cu Chlamidia,in tifosul exantematic,febra Q,holera,bruceloza,tularemie;in infectii Amoeba;in boli cu transm sexuala;se pot admin topic in infectii cutanate si mucoase.reactii adverse:tulburari gastro intestinale;colorarea dintilor cu hipoplazia smaltului;tulb de crestere la copii;disfunctii hepatice,renale,hematologice;fotosensibilizare,alergie.contraindicatii:gravide(risc teratogen),copii mai mici de 12 ani,insuf hepatica,alergii,pe durata tratam se recomanda prudenta la UV;admin se face pe cale orala,parenterala si topica.preparate:-prima generatie:*Tertraciclina-se admin la 6h,pe cale orala,produce chelati in prezenta lactatelor,se poate admin si topic in conjunctivite.*Oxitetraciclina.-generatia II:*doxiciclina-se admin oral,se recomanda intr-o singura priza pe zi,asocierea ei cu alcoolul produce reactii de tip disulfiram.*Minociclina-se admin per os si parenteral,are toxicitate vestibulara.
POLIMIXINE-AB cu structura lipopetidica;au spectru de actiune ingust;sunt active asupra bacteriilor Gram-.mecanism de actiune:actioneaza similar detergentilor cationici,molecula lor intercalandu-se intre fosfolipidele membranelor citoplasmatice microbiene;efectul este bactericid.`indicatii:in infectii locale cutanate;in otite externe,infectii oculare superficiale cu germeni sensibili;admin orala se face pt pregatirea interventiilor chirurgicale pe colon;nu se absorb de la nivel digesti efectul fiind local;admin injectabila e rezervata cazurilor grave cu germeni sensibili.reactii adverse:se pot utiliza pe cale generala->reactiile adverse nefrotoxice,neurotoxice;iar pe cale locala pot produce iritarea tesuturilor.contraindicatii:in isuficienta renala;in afectiuni ale SNC.preparate:*Bacitracina-spectru ingust(coci GRam + si -);are efect nefrototxic important;nu se utilizeaza pe cale sistemica ci doar local in infectii cutanate si mucoase;*Baneocin;*Colistin/Polimixina E-se poate admin pe cale locala,orala,inject
NITROFURANII-chimioterapice cu spectru de actiune ingust si utilizare redusa,doar in infectii localizate;nu se utilizeaza in infectii sistemice.clasificare:a)nitrofurani cu actiune intestinala;b)nitrofurani cu actiune urinara.a)se indica in infectii localizate la nivelul lumenului intestinal;se indica in enterocolite,enterite,toxiinfectii alimentare,lambriaza.reactii adverse:tulburari digestive(greturi),tulburari neurologice,consumul de alcool da reactii de tip disulfiram.contraindicatii:sarcina,copii sub 3 ani.preparate:*Furazolidon;*Nifuroxazida.b)sunt active asupra numeroase microorganisme,care pot produce infectii urinare;mecanismul e de actiune toxica asupra ADN-lui microbian;se indica in infectii urinare joase.reactii adverse si contraindicatii:asemanatoare ca la a).preparate:*Nitrofurantoina-se adm oral.
SULFAMIDELE-sunt depasite d.p.d.v. a activitatii bacteriene.clasificare:a)cu actiune sistemica;b)cu utilizare locala.mecansim de actiune:la nivelul microorganismului PABA intra in ciclul de sinteza al acidului folic care e utilizat pt formarea precursorilor acizilor nucleici ADN si ARN.prin similitudinea de structura cu PAbA inhiba dihidropteroat sintetaza,enzima implicata in sinteza acidului folic;efectul e bacteriostatic sau bactericid(in functie de doza).indicatii:infectii ORL,respiratorii,urinare,genitale produse de Chlamydia,in trahom;in arsuri infectate,escare,plagi infectate(utilizarea e locala).reactii adverse:pot produce alergii;intoleranta digestiva;afectare hepatica si renala;tulb hematologice;la nou-nascut pot produce icter nuclear ca urmare a dislocarii de pe proteina transportatoare a bilirubinei care nu poate fi suficient conjugata de enzimele nou-nascutului.contraindicatii:gravide in primul trimestru,inainte de nastere,nou-nascut,alergici,insuf hepatica renala,boli hematologice.preparate:*Sulfafurazol/Neoxazol-se utiliz in infectii urinare joase,se adm per os;*Sulfametoxazol-se admin in asociere cu Trimetoprim->Biseptol.b)cu aciune locala:*Sulfadiazina argentica/Flamazine-in arsuri,in escare,e sub forma de crema.*Trimetoprim-chimioterapic cu spectru asemanator sulfamidelor;actioneaza prin inhibitia dihidrofolat reductazei,scazand sinteza acidului folic;efectele sale pot fi bacteriostatice sau bactericide(in fctie de doza).*Bispetol-se adm oral'in infectii urinare,respiratorii,ORL.
NITROIMIDAZOLII-chimioterapice de sinteza cu actiune intensa asupra germenilor anaerobi si a protozoarelor.mecanism de actiune:patrund prin difuziune in interiorul microorgansimului,se transforma in niste compusi intermediari care au efect toxic asupra ADN-lui,membranei celulare si proteinelor;efectul e bactericid.indicatii:sunt AB de prima alegere in infectii cu anaerobi;in meningite,abcese cerebrale,septicemii,endocardite,infectii intaabdominale,infectii ale oaselor,articulatiilor,tesuturilor moi;in ulcerul gastric sau duodenal;in enterocolita produsa de Chlostridium Dificile;in infestatia intestinala cu Entamoeba Histolitica;in infestatii genitale produse de tricomonas vaginalis;pot fi utilizate si profilactic inainte de chirurgia colonului,rectului,ginecologica si obstetricala.reactii adverse:au tolerabilitate buna dar dozele mari pot produce reactii adverse digestive,neurologice,hematologice,alergii.consumul de alcool poate da reactii de tip disulfiram.contraindicatii:sarcina,alergie,afectiuni hematologice,insuf hepatica,afectiuni neurologice.preparate:*Metronidazol-se admin oral si parenteral;*Tinidazol-se admin oral si parenteral.
MACROLIDE(AB cu structura macrolitica)=AB de inlocuire a penicilinelor;se pot utiliza cand sunt contraindicate penicilinele(pacienti alergici la peniciline).clasificare:a)dupa structura chimica:macrolide(adevarate) si sinergestine;b)dupa spectrul de actiune:macrolide antibacteriene si macrolide atifungice;c)dupa momentul aparitiei:de prima generatie si de generatia II.mecanism de actiune;inhiba sinteza proteica a bacteriilor;inhiba sinteza bacteriana prin interventie asupra subunitatii 50S ribozomal;efectul macrolidelor poate fi bacetriostatic sau bactericid(depinde de doza).indicatii:se admin profilactic si curativ;se recomanda in infectii respiratorii,ORL,infectii ale pileii,infectii urogenitale.reactii adverse:dupa admin orala pot sa apara tulburari digestive(greturi,dismicrobism,diaree),reactii ototoxice cu tulburari de auz,fenomene hepatotoxice,uneori reactii alergice.contraindicatii:la pacienti alergici la macrolide,la pacienti cu afectiuni hepatice,la gravide si la cele care alapteaza.
Macrolidele din prima generatie:*Eritromicina-are spectru ingust;e activa pe coci Gram+,bacili Gram+,pe unii bacili Gram- si alte microorganisme(Ricketzi,Clamydia,Treponema).farmacocinetica:eritromicina se distribuie bine in tesuturi,se concentreaza in ficat,se elimina prin bila si o mica parte renal;admin se face pe cale orala si parenterala.
Macrolidele de generatia II-au spectru de actiune mai larg decat precedentele;au o tolerabilitate mai buna si o cinetica mai avantajoasa.*Claritromicina/Klacid-are structura macrolitica,fiind activa asupra germenilor de la eritromicina + Hemofilus Influence,Legionela Pneumofila,Chlamidie Pneumonie,Mycobacteria Leprae,Helycobacter pilori si anaerobi.cinetica:se concentreaza mai bine in tesuturi,patrunde si in macrofage,e metabolizat in ficat.admin:se face pe cale rala si parenterala.*Azitromicina/Summamed-e activa asupra bacteriilor Gram-,Mycoplasme si anaerobi;e putin activa asupra cocilor Gram+;e putin activa asupra cocilor Gram+;patrunde bine in sinusuri,sputa,amigdale,plamani,organe genitale feminine,prostata,macrofage;eliminarea se face prin bila;admin se face pe cale orala.
LINCOSAMIDELE-utilizarea lor e limitata datorita riscului de reactii adverse;mecanism de actiune:inhiba sinteza proteica a microorganismelor prin actiunea pe subunitatea 50S ribozomal(similar macrolidelor);efectul e bactericid sau bacteriostatic(in functie de doza).indicatii:sunt considerate AB de rezerva,datorita riscului de producere a reactiilor adverse si AB de inlocuire pt pacientii alergici la beta lactamine;se indica in infectii grave cu bacterii Gram+,bacterii anaerobe,protozoare;in septicemii,infectii pelviene,endocardite,infectii pulmonare,infectii osteoarticulare;se admin topic in acnee,conjunctivita,vaginite bacteriene.reactii adverse:pot produce suprainfectia intestinala cu tulpini rezistente de Chlostridium Dificile->se poate dezv o colita psudomembranoasa care poate fi letala;alergii;tulburari gastrointestinale;disfunctii hepatice;injectarea iv e interzisa;injectarea in bolus poate produce hipoTA si stop cardiac.contraindicatii:alergii;isuficienta hepatica.preparate:*Lincomicina-se admin oral si parenteral(in perfuzie lenta);*Clindamicina-se adm oral,parenteral,topic.
SINERGESTINELE/STREPTOGRAMINELE-AB care aprtin familiei macrolidelor;au structura complexa;au mecansim ca si macrolidele;au actiune bactericida;se recomanda in infectii grave cu bacterii Gram+.preparate:*Pristamicina-se adm oral
GLICOPEPTIDICE-AB cu structura glicopeptidica si spectru ingust;sunt considerate AB de rezerva si de inlocuire ale beta lactaminelor la pacientii alergici.mecanism de actiune:inhiba sinteza peretelui microbian asemanator beta lactaminelor si inhiba sinteza ARN-ului.citoplasmatic efectul e bactericid.indicatii:in infectii grave cu germeni Gram+(in special stafilococi);se admin parenteral;datorita absorbtiei reduse la nivel digestiv nu se pot admin in infectii sistemice pe cale orala;utilizarea pe cale orala se poate face doar in colita pseudomembranara produsa de Clostridium Dificile.reactii adverse:ototoxicitatea;nefrotoxicitatea;reactii alergice;iritatia tesuturilor la locul injectarii;sdr 'omului rosu'/al 'gatului rosu'-e un sdr aparut dupa injectarea rapida a Vancomicinei,caracterizat prin inrosirea tegumentelor,prurit,eruptii cutanate,in 1/2 superioara a corpului si hipoTA.fenomenele sunt datorate eliberarii de histamina de catre Vancomicina.contraindicatii:la pacientii alergici,varstnici,pacienti cu insuficienta renala,in surditate.preparate:*Vancomicina;*Teicoplanina/Targocid-e activ fata de bacterii Gram+ aerobe si anaerobe;mai bine tolerat decat Vancomicina.
CLORAMFENICOLII(Cloranfenicol si Tiamfenicol)-AB cu spectru larg de actiune;se utiliz rar datorita risculuii de reactii adverse hematologice.mecanism de actiune:inhiba sinteza proteica prin actiunea pe subunitatea 50S ribozomala(similar macrolidelor si licosamidelor);efectul e bacteriostatic dar poate actiona si bactericid.indicatii:sunt considerati AB de rezerva;se utilizeaza doar in infectii grave in care alte AB nu au fost eficiente;in infectii cu anaerobi Gram- in sfera abdominala,genitala,septicemii,abcese cerebrale.meningite si encefalite,febra tifoida,holera,infectii produse de ricketzii;se pot admin si topic in infectii cutanate si mucoase.farmacocinetica:se absorb bine de la nivel digestiv;difuzeaza bine in tesuturi,inclusiv SNC;metabolizarea se face in ficat;se elimina renal.reactii adverse:au toxicitate asupra maduvei hematogene;pot produce tulburari hematologice grave(anemie,leucopenie);la nou-nascut cloranfenicolul poate produce sdr.'cenusiu'caracterizat de hipotermie,coloratie cenusie a tegumentelor,tulburari respiratorii si exitus(moarte).contraindicatii:nou-nascuti;sarcina si alaptare;afectiuni hematologice;insuficienta hepatica,renala.*Cloranfenicolul-se admin oral,parenteral,topic;nu se admin in scop profilactic.
CHINOLONELE(inhibitori de ADN giraza)-chimioterapic de sinteza.se grupeaza in:A)generatia I-cuprinde acid malidixic;b)generatia II-cuprinde Fluorochinolone.mecanism de actiune:inhiba replicarea ADN-ului microbia;inhiba topoizomeraza II bacteriana(ADN giraza),enzima care intervine in supraspiralarea ADN-lui;alterarea ADN-lui microbian duce la moartea germenilor;efectul e bactericid.indicatii:cele dingeneratia I au spectru mai restrans;cele din generatia II se concentreaza(realizeaza concentratii terapeutice)la nivel renal si in urina->se recomanda exclusiv in infectii urinare necomplicate cu germeni Gram _;cele din generatia II au spectru de actiune foarte larg si se indica in infectii ORL,respiratorii,gastrointestinale,peritonite,infectii urinare,infectii ale pielii,osteomielite cronice.reactii adverse:nu se admin la femeile care alapteaza;se contraindica la gravide,la copii mici si la epileptici,in insuf renala si hepatica;nu se asociaza cu preparate medicamentoase care contin ioni metalici pt a nu se produce chelati.preparate:a)din prima generatie:*Acid Nalidixic-se admin oral;*Norfloxacina/Nolicin-se indica in infectii urinare,se adm pe cale orala;b)din generatia II:*Ciprofloxacina/Ciprinol;*Lomefloxacina-ambele se adm oral si parenteral.
CEFALOSPORINELE-antibiotice beta lactamice cu spectru larg care se mai numesc si cefene.clasificare:a)dupa actiune;b)dupa criterii clinice;c)dupa momentul aparitiei;d)dupa modul de administrare:orale/parenterale.mecanism de actiune:similar penicilinelor;actiunea este bactericida;rezistenta bacteriana poate aparea prin modificarea situsului de legare a anitibioticelor(AB) pe microorganisme si prin secretie de beta lactamaze.farmacocinetica:dupa admin si absorbtie se distribuie larg in tesuturi,traverseaza placenta;eliminarea se afce pe cale renala,unele se pot elimina pe cale biliara.indicatii:se pot admin profilactic(inainte de interv chirurgicale) si curativ(in infectii relativ grave-septicemii,pneumonii,infectii renale,urinare);in infectii cu germeni sensibili la peniciline si cefalosporine se prefera admin de peniciline,cefalosporinele fiind utiliz ca AB de alternativa.reactii adverse:reactii alergice-pot fi incrucisate cu AB penicilinelor;dismicrobism,greturi,vrsaturi;iritarea tesuturilor;unele pot fi nefrotoxice si hepatotoxice;consumul de alcool concomitent cu utilizarea de cefalosprine poate duce la reactii de tip disulfiram.disulfiramul se mai numeste si Antalcool.contraindicatii:nu se admin la pac alergici;se recomanda prudenta la pac cu insufic renala,hepatica,enterite,colite.preparate:*cefalosporine de generatia I-actioneaza pe coci Gram+,-,bacili Gram+;eficacitatea pe bacili Gram- e scazuta.Cefalexina/Ospexin-se admin oral;Cefalotina-se admin oral si parenteral.*cefalosprine din generatia II-unele pot actiona si asupra bacililor Gram- si asupra unor anaerobi.Cefuroxina/Zinnat-se admin oral si parenteral;Cefoxitina-se admin parenteral;*cefalosporine de generatia III-au spectru de actiune foarte larg'se recomanda in infectii;Ceftazidima/Fortum-se admin parenteral;Ceftraixona/Rocephin-se admin parenteral.*cefalosporine de generatia IV-pot fi active si pe bacterii Gram+ inclusiv secretoare de beta lactamaze.Cefpirom,Cefepina se admin parenteral.
CARBACEFEME-AB cu spectru larg,au actiune si structura beta lactamica,au mecanism de actiune,reactii adverse,contraindicatii ca si cefalosporinele;se indica in infectii cu germeni sensibili,in ORL,infectii respiratorii.preparate:*Loracarbef-se admin oral.
CARBAPENEME-AB beta lactamice cu spectru ultra larg.mecanism de actiune ca si cefalosporinele;au actiune bactericida;sunt rezistente la actiunea beta lactamazelor.indicatii:in infectii nozocomiale cu germeni rezistenti la AB;in infectii mixte cu aerobi,anaerobi;se recomanda in septicemii,infectii ginecologice si abdominale,osteomileite.reactii adverse:sunt de natura alergica.contraindicatii:la pacienti alergici.preparate:*Tienam(Imipenem+Cilastatin)Imipinemul=carbapenema,se admin parenteral;Cilastatinul=inhibitor de dehidropeptidaza renala(enzima care metabolizeaza la nivel renal Imipenemul).inhibitia metabolizarii Imipenemului,permite reabsorbtia acestuia de la nivel renal,crescandu-i durata de actiune.*Meropenem/Meronem-e mai stabil la actiunea dehidropeptidazei renale,poate fi admin fara asociere de Cilastatin,se admin parenteral.
MONOBACTAMI-AB cu structura beta lactamica,cu spectru de actiune care include bacterii Gram- aerobe,structura fiind rezistenta la actiunea beta lactamazelor;nu sunt active fata de bacteriile Gram+ si asupa anaerobilor.mecanism de actiune;similar clorlalte beta lactamine;efectul e bactericid.indicatii:in infectii grave cu germeni Gram-,in septicemii,infectii ginecologice,abdominale.reactii adverse:pot produce suprainfectii cu germeni Gram+,nu dau reactii alergice de tip incrucisat cu celelalte beta lactamine.farmacocinetica:nu se absorb de la nivel digestiv;se elimina pe cale renala.preparate:*Asteronam/Azactam-se admin parenteral;utilizarea abuziva duce la selectionarea de tulpini rezistente de piocianic.
ANTIVIRUSALE
= med care se adm sau curativ in infectiile virotice. Clasificare dupa modul de act: 1) inhibitoare ale atasarii si penetrarii virale in celulele gazda- inhiba fuzionarea virusului cu celula gazda.Prep: Amantadina= impiedica transformarea materialului genetic in celula; e utila in infectiile cu virusul gripal tip A. Se adm profilactic si curativ in epidemii de gripa. R adv- neuropsihice. 2) Inhibitoare ale replicarii genomului viral- act asupra unor enzime virale sau se interpun in mod direct in sinteza materialului genetic viral. 3) Inhibitoare ale proteazelor virotice- poliproteinele sintetizate in celulele infectate HIV sunt scindate cu ajutorul proteazelor virotice. Scad capacitatea infectanta a virusului. Preparate: Saquinavir. 4) Antivirotice cu alte mec de act. Preparate: Ribavirina- inhiba ARN-ul viral; scade sinteza proteica a virusului. Zanamivir- inhiba o enzima a virusului gripal A si B care are rol in raspandirea viriomului in celule => scad capacitatea infectanta a virusului. 5) Imunomodulatoare. Preparate: Interferonii- se obtin pe cale sintetica. Mec de act- blocheaza replicarea virala; inhiba proliferarea celulelor tumorale; au act inductoare unor enzime care inhiba sinteza ARN si ADN viral. Indicatii: forme cronice de hepatita B si C; multiscleroza. Se adm pe cale injectabila.
CHIMIOTERAPIA ANTIPROTOZOARELOR
= med care inhiba sau distrug protozoarele. Specii: a) chimioterapice antimalarice ( Plasmodium). b) Chimioterapice active pt Triphanosoma ( boala somnului). c) Chimioterapice active fata de Giardia intestinalis, Trihomonas vaginalis. d) Chimioterapice active fata de Pneumocistis carini. e) Chimioterapice active fata de Toxoplasma. Preparate: a) in malarie: Clorokina, Primakina, Rhinina- act toxic asupra ADN-ului parazitar. b) asupra Thriparosomei: Pentamidina- act toxic asupra ADN-ului protozoarelor. c) asupra Giardia, Trichomonas Vaginalis: Nitroimidazol. d) asupra Pneumocistis Carini: Biseptol; Pentamidina. e) Asupra Topxoplasmei: Biseptol asociat cu Claritromicina.
MED. ANTIHELMINTICE
= med cu act asupra viermilor si parazitilor. Pot infesta tubul digestiv sau alte tesuturi ale organismului gazda.. Sunt chimioterapice active fata de urmatoarele tipuri de paraziti: a) nemotode= viermi cilindrici ( Enterobius vermiculabis; Trichinela spiralis). b) Cestode= viermi lati ( ex: Echilococus granulosus; Difilobatryum latum). c) Trematode ( fasciola hepatica). Mec de act- pot act prin interferarea metabolismului glucozei si proceselor oxidative => scaderea cantitatii de ATP.. Act asupra placilor terminale motorii prin hiperpolarizare sau depolarizare. Pot produce efect vermicid sau vermifug. Pt tratarea parazitozelor intestinale este necesar sa se foloseasca un purgativ pt favorizarea eliminarii helmintilor. Preparate pt nemotode: a) Mebendazol-se adm pe cale orala. b) Albentazol- se adm oral. c) Piperazina. d) Lebamisol. Preparate active fata de cestode: a) Niclosamida- nu are indicatii in infestatii cu echimococus; se adm oral + purgativ. Preparate fata de trematode: a) Prazi Quantel- se adm oral.
MED. ANTIFUNGICE
= med care se adm in infestatiile cu fungi. Clasificare: a) dupa modul de adm: locale si sistemice; b) dupa provenienta: antibiotic si chimioterapic. Mod de act- pot actiona fungistatic ( = opresc dezvoltarea fungilor) si fungicid ( distrug ciupercile). Indicatii: se ind in micoze primare si secundare ( aparute dupe utilizare de AB cu spectru larg, dupa terapie anticanceroasa, la pacienti cu imunodeficiente). In micoze locale ( cutaneomucoase)- microspori; candidoze; epidermofiti- se trateaza cu antifungice locale sau sistemice. Unele micoze superficiale( ex. micoze foliculare) necesita tratament antifungic de durata lunga. Micozele profunde- candidoza; histoplasmoza; aspergiloza se trateaza intensiv cu antifungice sistemice. Preparate: a) Amfotericina B- se util in infectii sistemice grave. Se adm parenteral. b) Natamicina= antimicotic cu spectru larg. Se adm pe cale orala si local.Nu se absoarbe de la nivelul tegumentelor si mucoaselor. c) Ketoconazol- se adm oral ( in infectii sistemice; se absoarbe de la nivelul tubului digestiv).
ANTI TBC
= chimioterapice si AB active fata de Mycobacterium. Principii: tratamentul se face strict supravegheat; tratamentul curativ se face prin asocieri de anti TBC . Clasificare: a) majore; b) minore. a) Majore: Izoniazida; Rimfampicina; Etanbuton. b) Aminoglicozide; Acid amino salicilic; Etion amida. IZONIAZIDA= hidrazida acidului hizonicolidic. Actioneaza bactericid asupra bacteriilor in diviziune. Se absorb bine in intestin, se metabolizeaza in ficat prin acetilare. Eliminarea se face pe cale renala. Indicatii: TBC pulmonar. R adv- alergii; nevrite prin deficit de piridoxina. Preparate: Etanbutol- act bacteriostatic asupra mycobacteriilor prin inhibitia sintezelor ARN. Se recomanda in TBC. R adv- fenomene neurologice ( cefalee,ameteli); nevrite ale nervului optic.
AMINOGLICOZIDELE-AB bactericide.clasificare:in 3 generatii;diferentele intre generatii sunt date de spectrul de actiune,rezistenta microbiana si toxicitate.mecanism de actiune:aminoglicanii se ataseaza de un transportor al membranei microbiene,patrund in celula,inhiband sinteza proteica la nivelul subunitatii 30s ribozomale;rezistenta bacteriilor la aminoglicozide e cauzata de inactivarea AB-ului de catre enzimele microbiene.indicatii:in infectii cu bacili Gram- aerobi;in infectii urinare,respiratorii,genitale,endocardite,arsuri infectate;in infectii bacteriene specifice(tuberculoza,pesta,bruceloza).reactii adverse:au indice terapeutic mic;ototoxicitate cohleara si vestibulara;nefrotoxicitate;blocada neuromusculara care e favorizata de utilizarea concomitenta a curarizantelor.contraindicatii:in sarcina;la pacientii alergici;in miastenia gravis;prudenta in afectiuni cohleovestibulare;la pacienti cu afectiuni renale;la varstnici(se impune controlule functiei renale si control audiometric).farmacocinetic:au molecule policationice polare care nu permit absorbtia din lumenul intestinal(efect sistemic apare doar dupa admin parenterala);distributia aminoglicozidelor e buna in lichide extracelulare(pleural,articular);patrunderea in celule si tesuturi e redusa;se acumukleaza la nivel renal si cohleovestibular;eliminarea se face pe cale renala.mod de administrare:se admin parenteral sau se pot folosi local in infectii locale(mucoase,cutanate);sunt active pe bacterii gram+,-,aerobe;sunt active fata de Mycobacterium tuberculosis.Aminoglicozidele de prima generatie-au spectru de actiune ingust si toxicitate mare.preparate:*Streptomicina,*Kanamicina-se folosesc in tratarea tuberculozei,tularemie si pesta.Aminoglicozidele din generatia II-au spectru antibacterian mai larg iar toxicitatea e mai redusa.preparate:*Gentamicina,*Trobramicina-se admin parenteral si topic.Aminoglicozidele din generatia III-cele mai active.preparate:*Amikacina,*Netil micina.
AB CU STRUCTURI DIVERSE:*Rifampicina/Sinerdol-e AB din clasa Ansamicinelor cu spectru larg.mecanism de actiune:inhiba ARN polimeraza microbiana,blocand sinteza ARN-lui;are efect bactericid;se indica in tratam tuberculozei,leprei,infectii grave cu Staphilococi rezistenti la alte AB si infectii cu Gram- rezistenti la alte AB;riscul castigarii rezistentei microorganismului dara Rifampicina se admin singura impune asocierea Rifampicinei cu alte AB.reactii adverse:tulburari gastrointestinale;hepatotoxicitate;fenomene imunoalergice;urina,lacrimile,sputa pot fi colorate in rosu.contraindicatii:sarcina;suferinte hepatice grave;alergii;se admin oral.*Linezolid/Zyvoxid-antichimioterapic oxazolidin dionic;e AB de rezerva in infectii cu bacterii Gram+,aerobi,rezistente la AB.mecansim de actiune:prin inhibitia sintezei proteice microbiene.indicatii:in infectii sistemice si locale grave(septicemii,pneumonii,infectii nozocomiale,infectii ale tesuturilor moi).reactii adverse:tulburari gastrointestinale;disfunctii hepatice;disfunctii hematologice;candidioze.contraindicatii:alergii;sarcina si alaptare(prudenta);se admin oral si parenteral.*Acidul fusidic-are structura steroidica,spectru ingust,bacteriostatic sau bactericid(in functie de doza);se indica in infectii cu bacterii Gram+,in special Staphilococi rezistenti la alte AB.reactii adverse:intoleranta digestiva,icter colistatic,tromboflebite(dupa admin i.v.).contraindicatii:sarcina,alaptare,insuficienta hepatica,se admin oral,parenteral,local si poate fi asociat cu Oxacilina.*Fosfomicina-are spectru de actiune larg,actioneaza pe Gram+si -;se recomanda in infectii cu germeni secretori de beta lactamaze;se poate utiliza profilactic si terapeutic;poate produce tulburari gastro intestinale;eruptii cutanate.contraindicatii:sarcina,alaptare;se admin oral.
|
