Antigene, Anticorpi, Molecule HLA
Antigene
antigen, imunogen, epitop
Anticorpi-Definitie
Molecule HLA-Definitie
* ansamblu de molecule membranare care mediaza prezentarea Ag si fenomenele imune
* determina toleranta / rejetul grefelor, de aceea formeaza
COMPLEXUL MAJOR DE HISTOCOMPATIBILITATE
(Major Histocompatibility Complex - MHC)
d.p.d.v. istoric, la om s-au descoperit initial pe leucocite, de aceea se mai numesc antigene leucocitare umane (Human Leucocyte Antigen - HLA)
molecule MHC = molecule HLA
* trei clase de molecule HLA
- clasa I
- clasa a II-a
- clasa a III-a
* codificate de gene situate pe cr. 6
* mostenim jumatate din genele HLA de la mama si jumatate de la tata
Molecule HLA- Rol
* Legarea antigenelor proteice (peptide)
- HLA clasa I:Antigene endogene
- HLA clasa II: Antigene exogene
* Prezentarea acestor antigene limfocitelor T
- HLA clasa I: limfocite T CD8+ (limfocite T citotoxice)
- HLA clasa II: limfocite T CD4+ T (limfocite T helper)
Molecule HLA- HLA clasa I
* Structura
- un lant a cu 3 domenii a1, a2 si a3
- domeniile a1 si a2 sidelimiteaza situsul de legare
- b-2 microglobulina
* Tipuri
- 3 tipuri de HLA clasa I: A, B, C
* Distributie
- Toate celulele nucleate din organism
- Nu au HLA I: eritrocitele, neuronii, spermatozoizii, celulele trofoblastice
* Functii
- Se cupleaza īn interiorul celulei cu segmente din proteinele sintetizate īn acea celula
- Prezinta, la exteriorul celulei, aceste peptide la limfocitul T citotoxic
- Daca peptidele sunt non-self (cel. infectate viral, cel. tumorale) activeaza LTC si astfel celula e distrusa
Molecule HLA- HLA clasa a II-a
* Structura
- un lant a cu 2 domenii a1 si a2
- un lant b cu 2 domenii b1 si b2
- domeniile a1 si b1 sidelimiteaza situsul de legare
* Tipuri
- mai important este DR, mai exista DQ, DP, DO etc.
* Distributie
- numai pe celulele prezentatoare de antigen (macrofage, celule dendritice, limfocite B)
* Functii
- se cupleaza īn interiorul celulei prezentatoare de antigen cu peptide rezultate din procesarea antigenelor exogene
- Prezinta, la exteriorul celulei, aceste peptide la limfocitul T helper
- LTH se activeaza astfel si stimuleaza alte celule imune (limfocitul B, limfocitul T citotoxic)
Molecule HLA- Diversitate
* Exista zeci - sute de variante HLA din fiecare tip, notate cu litera corespunzatoare tipului si numarul alelei (ex. HLA A3, A66, B7, B27, C3, C9, DR3, DR4 etc.)
* Fiecare om are, pe suprafata celulelor sale, 2 tipuri distincte de molecule HLA clasa I de tip A, 2 de tip B, 2 de tip C si 2 de tip DR - cāte una mostenita de la mama si de la tata
* Astfel, exista foarte multe posibilitati de combinatie a diferitelor tipuri de HLA, ceea ce face ca fiecare om sa aiba practic o combinatie HLA distincta
* Datorita recunoasterii HLA de catre limfocitele T citotoxice, aceste molecule determina toleranta sau rejetul grefelor
* Cu cāt combinatia de HLA este mai asemanatoare īntre donor si recipient, sansa de supravietuire a grefei este mai mare
* Determinarea combinatiei de molecule HLA si identificarea unui donor compatibil este esentiala pentru efectuarea unui transplant reusit (mai ales transplant de rinichi, maduva)
|
