1. Substanta activa

1.1 Metode de obtinere a substantei active

Comprimatele de bromhexin folosite in terapeutica contin clorhidratul de bromhexin C₁₄H₂₀Br₂N₂ * HCl.

Pentru sinteza ( Keck, 1963 ) se bromureaza mai intai alcool o-nitrobenzilic cu acid bromhidric si derivatul halogenat rezultat se condenseaza cu N-metilciclohexilamina; se formeaza un intermediar care se supune la reducere ( cu hidrazina in solutie etanolica ) si bromurare ( cu brom in acid acetic ). Baza obtinuta se transforma in clorhidrat: 111r172b

a)    personal calificat si instruit în mod corepunzator;

b)   local si spatiu adecvate;

c)    echipamente, si întretinere corespunzatoare;

d)   materiale, recipiente si etichete corespunzatoare;

e)    proceduri si instructiuni aprobate;

f)     depozitare si transport corespunzatoare.

iv.         redactarea clara si fara ambiguitati a instructiunilor si procedurilor, aplicabile în mod specific facilitatilor respective;

v.           instruirea operatorilor pentru respectarea corecta a procedurilor;

vi.         înregistrarea manuala sau cu instrumente de înregistrare a tuturor rezultatelor din toate etapele procesului de fabricatie, evidentiindu-se în acest mod respectarea riguroasa a formulei si procedurii, astfel încât produsul obtinut sa corespunda calitativ si cantitativ specificatiilor; abaterile semnificative trebuie înregistrate si analizate în detaliu;

vii.        documentele de fabricatie si de distributie trebuie sa oglindeasca fidel istoricul complet al unei serii; acestea trebuie sa fie pastrate si sa fie exprimate într-o forma clara si accesibila;

viii.      distributia produselor medicamentoase în conditii care sa nu prejudicieze calitatea acestora;

ix.         existenta unui sistem eficient de retragere, în caz de necesitate, a oricarei serii de produs;

x.           examinarea reclamatiilor asupra produselor medicamentoase comercializate, investigarea cauzelor defectelor de calitate si luarea masurilor corespunzatoare, atât în ceea ce priveste produsul necorespunzator reclamat, cât si pentru prevenirea repetarii deficientei.

xi.        Localuri

xii.     Generalitati

Localurile trebuie sa fie situate într-un mediu care, împreuna cu masurile de protectie a fabricatiei, sa conduca la un risc minim de contaminare a materialelor si produselor.

Localurile trebuie sa fie riguros întretinute asigurându-se ca operatiile de întretinere si reparare sa nu prezinte nici un risc pentru calitatea produselor. Localurile trebuie sa fie curatate si, unde este cazul, dezinfectate conform unor proceduri scrise, detaliate.

Iluminatul, temperatura, umiditatea si ventilatia trebuie sa fie corespunzatoare astfel încât sa nu aiba efecte nedorite, directe sau indirecte, fie în timpul fabricatiei si depozitarii produselor medicamentoase, fie asupra bunei functionari a echipamentului.

Localurile trebuie sa fie proiectate si dotate astfel încât sa asigure protectie maxima împotriva patrunderii insectelor sau a altor animale.

Trebuie luate masuri pentru a controla intrarea persoanelor neautorizate. Zonele de productie, de depozitare si de Control al calitatii nu trebuie sa fie utilizate ca locuri de trecere pentru personalul care nu lucreaza acolo.

xiii.           Echipamente

Echipamentul de fabricatie trebuie sa fie proiectat, instalat si întretinut în functie de destinatie.

Operatiile de reparare si de întretinere nu trebuie sa prezinte risc pentru calitatea produselor.

Echipamentul de productie nu trebuie sa prezinte nici un risc pentru produse. Suprafetele de contact ale echipamentului de productie cu produsele, nu trebuie sa reactioneze cu acestea, nici sa le absoarba, nici sa elibereze impuritati într-o asemenea masura încât sa afecteze calitatea produselor.

Balantele si echipamentul de masurat trebuie sa fie de domeniul si de precizia adecvata operatiilor de productie si de control.

Echipamentul de masurat, de cântarit, de înregistrat si de control trebuie sa fie calibrat si verificat la intervale definite prin metode corespunzatoare. Înregistrarile acestor controale trebuie sa fie pastrate.

Conductele si robinetele fixe trebuie sa fie clar etichetate indicându-se continutul lor si, unde este cazul, sensul de curgere.

Conductele de apa distilata si deionizata si, unde este necesar, alte conducte de apa trebuie sa fie dezinfectate conform unor proceduri scrise care mentioneaza limitele de admisibilitate ale contaminarii microbiene si masurile care trebuie luate.

Echipamentul defect trebuie sa fie îndepartat, daca este posibil, din zonele de productie si de control sau cel putin sa fie clar etichetat ca defect.

BIBLIOGRAFIE

Sorin Leucuta : " Tehnologie farmaceutica industriala ", Editura Dacia, 2001

Victor Zota : " Chimie farmaceutica ", Editura medicala, Bucuresti, 1985

Ionescu Stoian, Adam Ludovic : " Tehnica farmaceutica ", Editura didactica si pedagogica, Bucuresti, 1974

4. Farmacopeea Romana, Ed. X, Editura Medicala, Bucuresti 2005 ( 164, 165, 166, 285).

UNIVERSITATEA "OVIDIUS"

FACULTATEA DE MEDICINA DENTARA SI FARMACIE

SPECIALIZAREA FARMACIE

BROMHEXIN COMPRIMATE