Efectele favorabile si defavorabile ale stimularii adrenergice asupra cordului in insuficienta cardiaca
Efectele pozitve se datoreaza descarcarilor crescute de noradrenalina din treminatiile nervilor simpatici intramiocardici. Noradr 21221j919v enalina activeaza sistemul adenilatcilaza / AMPc. Noradrenalina determina cresterea frecventei cardiace si a contractilitatii, ambele fenomene amelioreaza debitul cardiac. In timp noradrenalina stimuleaza hipertrofia miocardului. In timp se produce o hipertrofie excesiva care determina scaderea contractilitatii miocardului.
Efectele negative sunt:
in timp concentratia intramiocardica de noradrenalina se reduce si scad toate efectele favorabile. La nivelul cordului scaderea cantitatii de noradrenalinba se explica prin
a. "dilutia" terminatiilor nervoase simpatice intramiocardice in masa musculara hipertrofiata.
b. Apuizarea secretorie in noradrenalina a terminatiilor nervoase simpatice intramiocardice indelung stimulate prin activarea adrenergica
c. Nivelul intial crescut de noradrenalina determina printr-un mecanism de "down-regulation" reducerea receptorilor miocardici pentru noradrenalina
efectul toxic asupra cardiomiocitelor al excesului initial de noradrenalina se explica prin
d. excesul de noradrenalina determina activarea foarte intensa a sistemului adenilatcilclaza/AMPc. Excesul de AMPc poate determina deschiderea excesiva a unor canale transmembranare de calciu cu cresterea concentratiei calciului din cardiomiocit. Astfel, se poate activa endonucleaza si unele enzime litice care duc la moarte celulara prin apoptoza si necroza celulara.
e. Excesul de specii reactive formate postnecrotic determina transformarea noradrenalinei in produsi de oxidare cu efect toxic direct pe cardiomiocite.
excesul de noradrenalina stimuleaza frecvfenta si contractilitatea cordului si creste consumul de oxigen. Miocardul nu poate suplimenta debite si apare o discrepanta foarte mare intre necesarul de oxigen al miocardului si oferata de oxigen. La un moment dat apare ischemia miocardica si scade contractilitatea.
stimularea drenergica excesiva stimuleaza glicoliza si creste sinteza de acid lactic cu scaderea contractilitatii
creste excitabilitatea miocardica si apar tulburari de ritm cu frecventa foarte ridicata, crescand consumul sinecesarul de oxigen si scazand eficienta contractiei.
|
