IMPLICATIA ANHIDRAZEI CARBONICE II SI IV IN SECRETIA GASTRICA ACIDA-"LUCRARE EXTENSO"
Rezumat
Obiectivele lucrarii
La toate grupele examinate administrarea de secretagogi creste activitatea AC II din hematii si debitul acid bazal.
Rezultatele arata ca toti secretagogii majori ai secretiei gastrice acide sunt activatori puternici ai anhidrazei carbonice II din hematii, enzima care reflecta activitatea aceleasi enzime din mucoasa gastrica.
Aceste date dovedesc o corelatie directa intre efectul activator asupra anhidrazei carbonice si cel de stimulare a secretitiei gastrice acide. Cu cat efectul de activare al enzimei este mai puternic cu atat mai mult creste stimularea secretiei acide.
PREMISELE STUDIULUI
Este bine cunoscut faptul ca secretia gastrica acida este reglata prin mecanisme paracrine, endocrine si neurocrine.Activatorii majori ai secretiei gastrice sunt: histamina, gastrina si acetilcolina, iar cei mai importanti inhibitori endogeni sunt:colecistokinina, somatostatina,prostaglandinele si secretina.Cercetari de varf au dovedit existenta unor receptori specifici atit pe celula parietala-ca sursa de ioni H+,cat si pe celulele enterocromafine-casursa de histamina.
Cu toate ca sunt controversate datele privind mecanismul prin care secretia gastrica acida este activata sau inhibata de acesti agenti, pana acum au fost stabilite doua teorii:
1.Teoria formulata de Code care considera histamina ca mediatorul final comun.In lumina acestei teorii atit gastrina cit si acetilcolina ar elibera histamina prin stimularea celulelor enterocromafine,histamina care la rindul ei ar initia formarea de HCl prin cuplarea ei cu receptorul H2 ai celulei parietale.
2.Teoria receptorilor formulata de Grossman si Konturek care postuleaza ca receptorii H2 specifici de pe membrana celulei parietale,receptorii de gastrina si cei de acetilcolina se cupleaza cu toti stimuli majori ai secretiei gastrice acide, respectiv histamina, gastrina si acetilcolina. Prin aceasta cuplare stimul -receptor este initiata formarea acidului clorhidric in celulele parietale.
Pe linga aceste doua teorii mentionate anterior colectivul Prof. Puscas sugereaza o a treia teorie-Teoria pH-lui,care prezinta anhidraza carbonica ca element comun al celor trei receptori, de histamina, gastrina si acetilcolina in secretia gastrica acida. In acest caz, Histamina -calea finala comuna-conform teoriei lui Code sau Teoria celor trei receptori emisa de Grossman-Koturek au ca element comun AC IV din membrana celulei parietale conform teoriei pH-lui.Acest concept dual privind transmiterea semnalelor in celula este valabil, conform acelorasi rezultate,in tot sistemul secretor, vascular si renal.
OBIECTIVELE LUCRARII
Pornind de la aceste rezultate in lucrarea prezenta am urmarit in paralel efectul histaminei, gastrinei si acetilcolinei asupra anhidrazei carbonice II din hematii si asupra secretiei gastrice acida.
MATERIAL SI METODA
Au fost selectate trei grupuri de cate 10 voluntari sanatosi carora li s-a administrat in experiment acut urmatoarele terapii:
- 353e43d 353e43d grup 1 - histamina in doza de 0,04mg/kg corp, s.c.
- 353e43d 353e43d grup 2 - pentagastrina in doza unica de 0,5 mg, s.c.
- 353e43d 353e43d grup 3 - acetilcolina, 150 mg/kg corp, i.v.
La toate grupele s-a masurat activitatea AC II din hematii inainte si dupa administrarea secretagogilor si de asemenea au fost determinate valorile secretiei gastrice acide inainte si dupa tratament.
Activitatea AC s-a determinat prin metoda stopped -flow, iar separarea AC I de AC II s-a efectuat prin testul cu nicotinati.
REZULTATE
-Grup 1-histamina creste activitatea AC II din hematii de la 1,08_+0,20 UE/ml la 2,16_+0,38UE/ml, iar debitul acid bazal(BAO) de la 2,56_+1,12mEq la 11,23_+2,08 mEq/h;
-Grup 2 -pentagastrina creste activitatea AC II din hematii de la 0,97_+0,17 UE/ml la 1,89_+0,25 UE/ml, iar BAO de la 3,21_+1,23mEq/h la 8,37_+1,91mEq/h;
-Grup 3-acetilcolina creste activitatea AC II din hematii de la 1,14_+0,23UE/ml la 1,63_+0.18UE/ml, iar BAO de la 2,84_+o,97mEq/h la 6,79_+1,45 mEq/h.
CONCLUZII
1.Rezultatele arata ca toti secretagogii majori ai secretiei gastrice acide sunt activatori puternici ai anhidrazei carbonice II din hematii, enzima care reflecta activitatea aceleasi enzime din mucoasa gastrica.
2.Efectul activator asupra anhidrazei carbonice se produce in paralel cu cresterea debitului de acid clorhidric din stomac.
3.Aceste date dovedesc o corelatie directa intre efectul activator asupra anhidrazei carbonice si cel de stimulare a secretitiei gastrice acide. Cu cat efectul de activare al enzimei este mai puternic cu atat mai mult creste stimularea secretiei acide.
4.Rezultatele duc la concluzia implicarii directe a anhidrazei carbonice in mecanismul secretiei gastrice acide.
BIBLIOGRAFIE
1.Andersson K., Cabero J.L., Mattson H., Hakanson R.- Gastric acid secretion after depletion of enterocromaffin-like cell histamine. A study with a-fluoromethylhistidine in rats.Scand.J.Gastroenterol. , 31:24.
2.Brigantif.,C.T. Supuran at al.-Carbonic anhydrase activators:X-ray crystallography and spectroscopic investigation for the interaction of isozymes I and II whith histamine.Biochemistry,1997,36:10384-92.
3.CodeC.F.-Histamine
and gastric secretion.In Wolstenholme GEW, O' Connor (eds.),
4.Coltau
M., Puscas C.,Pasca R.-Pentagastrin activates carbonic anhydrase by a direct
mechanism.In vitro and in vivo studies.The Xth World Congress of
Gastroenterology,
5.Grossman M.I., Konturek S.J.-Inhibition of acid secretion in dog by metiamide ,a histamin antagonist acting on h2 receprors.Gastroenterology, 1974, 66, 517-521.
6.
7.Puscas I.-Carbonic anhydrase inhibitors in the treatment of gastric and duodenal ulcers.In :New Pharmacology of Ulcer Disease.S. Szabo, Gy. Mozsik(eds.), Elsevier Publ. Co., N.Y., 1987, 164-179.
|
