Medicatia antiastmatica
OMS - criterii de prescriere rationala
*medicatia generica = medicatie ce nu mai este protejata de patent(10-15 ani de la descoperire e protejata in 24424f518y fata copierii)
*medicatie etica = medicatie eliberata numai cu prescriptie medicala, reclama doar in reviste de specialitate
*medicatie OTC(over the counter) = medicatie eliberata fara reteta,reclame pt publicul larg
*denumire comerciala = marca depusa = produs
medicatie esentiala = medicatie care satisface majoritatea cerintelor terapeutice a pacientilor dintr-o zona geografica
orfane = medicatie adresata afectiunilor foarte rare dintr-un anumit areal
AB(astmul bronsic) sensibilizare susceptibilitate generala
fact. De mediu( inf. ,fumat, iritante) + alergeni
inflamatie + bronhospasam simptome:-bronhospasm
-dispnee
-hipersecretie mucus
-inflamatia cai aeriene
-HRB(bronhospasm)
Farmacoterapia bronhospasmului corelat cu severitatea:
-usor - mai putin de 2 crize /saptamana beta2 agonisti inhalator la nevoie + CSI(glucocorticoizi inhalator)
-mediu - mai mult de 2 crize / saptamana cromolin inhalator + CSI
-sever - crize zilnice CSI + glucocorticoizi sistemici(alternative day therapy)
Scop : -combaterea crizei bronhospastice
-prevenirea crizelor recurente
-scadere inflamatiei si bronhospasmului asociat
Ca medicatie antiastmatica avem:
antiastmatice bronhodilatatoare a)- agonisti beta2 adrenergici
2. antiiinflamatoarele a)- glucocorticoizi
-efect scazut sau absent asupra bronhospasmului
- fac bronhodilatatie
- sunt cu DSA(durata scurta de act.): - salbutamol(debut imediat)
-terbutalina(dureaza efectul 4-6 h)
-fenoterol
-albuterol
- fenoterolul si albuterolul se folosesc si-n BPOC si in combaterea bronhospasmului acut.
DLA(durata lunga de actiune) - salmeterol ,formeterol-dureaza 12h, administrate de 2 ori/zi inhalator,adjuvant pentru corticoterapie
Mecanisme antiastmatice ale beta2 agonistilor:
bronhodilatatie
stabilizare mastocitara(scazuta)
inhiba eliberarea de leucotriene(LT)
scad permeabilitatea microvasculara
scad exudatul si edemul cailor aeriene
cresc clearence-ul mucociliar
Reactiile adverse ale bera2 agonistilor sunt mai scazute daca-i dai inhalator.In administrarea p.o./parenteral pot aparea:tremor, greata, voma, hipoK, aritmii, HTA, agitatie, nervozitate,toleranta. Toleranta se previne prin administrarea de doze mici si medicatie sinergice(care actioneaza in aceelas sens cu beta2 agonistii).
Rar mai pot aparea: cefalee,rash, stare de slabiciune, transpiratii
b)bronhodilatatoare musculotrope(a 2-a linie)
-teofilina - antagonist necompetitiv pt.agentul spasmogen
-are fereastra terapeutica ingusta(dz terapeutica e apropiata de dz toxica)
-are efecte adverse cardiace,nervos centrale, digestive, renale
-se administreaza oral mai ales retard si i.v.in status asmaticus
-interactioneaza cui antibiotice si antiepileptice
-la copii intre6-15 ani si adulti 16-60 ani fara factori de risc dam teofilina
-la L cu factori de risc, clearenceafectata, >60 ani dam amiofilina
amiofilina = teofilina+etilendiamina
Intoxicatia cu teofilina(concentratia plasmatica > 30 micrograme/ml)
gastrointestinal-voma,dureri abdominale, diree,hematemeza
metabolism-hipoK, tulburari acido-bazice,rabdomioliza(liza fibrei musc.)
cardio-vascular-tahicardie sinusala
-tahicardie supraventriculara
-extrasistole ventriculare
-FiA,FlA,tahicardie atriala multifocala
-aritmie ventriculara cu instabilitate hemodinamica
neurologice-nervozitate, tremor,dezorientere, convulsii
moarte
Interactiuni medicamentoase ale teofilinei:
-teofilina scade T1/2 la: fenobarbital, rifampicina, fenitoina
-creste T1/2 al inhibitorilor de citocrom P450(eritromicina,contraceptive orale,cimetidina,ciprofloxacina,blocante canale de Ca)
c)antimuscarinice(tot a 2-a linie)-ex.:ipratropiu & oxitropiu
-administrare oral
-efectul dureaza 5-8h cu maxim la 30-50min
-adjuvante pt. Beta2 agonisti si CSI
-se dau in bronsite cronice cu bronhospasm
-n-au efect asupra inflamatiei dar au efect asupra secretiilor
-se dau la varstnici pt.ca sunt mai bine tolerate
-se dau la copii in bronsiolita acuta(la copii beta2 agonistii nu au efect deoarece pustii au receptorii pt.beta2 mai rari sau mai putin sensibili)
2. antiinflamatoarele
a)glucocorticosteroizi - nu produc bronhodilatatie
- nu antagonizeaza imediat un spasmogen
-medicatie salvatoare in status asmaticus
-scad dezvoltarea tolerantei la bera2 agonisti(fac up regulation si cresc nr. de receptori activi pentru beta2)
Administrare inhalator-beclametazona
-budesonid
-fluticazona
-efectul complet se instaleaza in cateva zile
oral - prednison(in Ab sever cronic, se da in cure scurte)
i.v. - HCC(hemisuccinat de hidrocortizon)
Mecanismele antiinflamatorii ale glucocorticoizilor:
la nivel celular-scad afluxul si activitatea leucocitara
-scad activitatea mononuclearelor
-scad proliferarea vaselor sanguine
-scad expansiunea clonala ale LB & LT
la nivelul mediatorilor + pr. imune-inhiba transcriptia genelor pt. ciclooxigenaza2, CK,moleculele de adeziune celulara
-scade sinteza IgE & eicosanoizilor
-modifica transcriptia genelor pentru colagen(intarzie repararea tisulara)
Efectele CSI asupra AB:
--confirmate - scad sau elimina nevoia de CS sistemici
- reducerea exacerbarilor
-amelioreaza fct. pulmonara
-scad nevoia de bronhodilatatoare de urgenta
-sacd crizele nocturne
-imbunatatirea indicilor de calitate ai vietii
--posibile-scad durata spitalizarii si cazurile de deces prin AB
-scad viteza de declin a fct. pulmonare
-cresc perioada de remisie sustinuta a crizelor
Reactii adverse ale glucocorticoizilor sistemici:
metabolice:intoleranta glucidica,obezitate,dislipidemii,proteoliza,scade sinteza de proteine
osoase:cade absorbtia de Ca,osteoporoza,necroza asptica de cap femural
CV:retentie hidrosalina,HTA
supresia sistemului imun=>vulnerabilitate la infectii
pe musculatura striata:miopatie ,caderea masei musculare
cutanate:atrofie, vergeturi
aparat genital: hipogaonadism
gastrointetinal: ulcer gastric
oculare: cataracta
neuropsihice: eufori/ depresie,tulburari de somn,ideatie psihotica
tulburari de crestere la copil(scade secretia de hormoni de crestere,sacde secretia de TSH)
Reactii adverse ale corticosteroizilor inhalatori:
locale: disfonie, candidoze, iritatia gatului+ tuse
sistemice:efecte asupra cresterii la copil, obezitate,atrofia pielii, cataracta, galucom, osteoporoza, hiperglicemie, HTA, psihoza, ulcerpeptic, alterari psihice.
Strategii de scadere a reactiilor adverse ale CS:
selectivitate tisulara
mimarea secretiei ciracdiene(administrarea la 8.00am)
terapie alternanta
administrarea locala(inhalator,intraarticular, cutanat)
b)stabilizatoarele mastocitare-ex.:cromoglicat de Na, nedocromil(inhalator 3-4ori/zi)
-stabilizeaza mastocitele
-nu sunt bronhodilatatoare
-au efect profilactic
-previn spasmul, inflamatia,HRB in criza produsa de alergeni ,iritanti si efort
-raspuns mai bun la copii
Mecanism de catiune: inhiba degranularea mastocitara, probabil prin blocarae influxului de Ca
Efecte: suprima influxul de celule inflamatorii,scad HRB, suprima bronhospasmul indus de efort si aer rece
Eficienta: -prima optiune de tratament la copii
-se folosesc pt. ctrl. de lunga durata al AB
-pentru combaterea bronhospasmului indus de efort
-nu e suficient pt. combaterea de urgenta a bronhospasmului(nu se da in criza)
Reactii adverse ale stabilizatorilor mastocitari
cefalee, iritatie, bronhospasm tranzitoriu,tuse, gat uscat, inrosire
c)antileucotriene - folosite ca medicatie de fond
-antagonisti ai receptorilor pt. LTc4,LTd4, LTe4 ex.: montleukast
-inhibitori ai prod. De LT ex.: zileutoniu, zafirleukast
leucotrienele sunt implicate in:-bronhospasm
-cresterea permeabilitatii vasculare
-cresterea secretiei de mucus
-atractia si activarea celulelor proinflamatorii
Complianata la tratament
Aceasta scade pe masura ameliorarii simptomelor
Trebuie sa permiti pacientului sa-si exprime preferintele pentru medicatie
Trebuie sa maeliorezi perceptia pacientului,in timp asupra astmului bronsic
Trebuie sa-i explici scopul tratamentului(complianta creste in masura in care acesta corespunde dorintelor pacientului)
Tratamentul trebuie sa fie cat mai simplu, cu cat mai putine doze pe zi, cu cat mai putine reactii adverse
Trebuie aliata familia pacientului
Tebuie pastrata legatura cu pacientul...bla bla bla.
|
