PIRAZINAMIDA

I.B. Rezumatul caracteristicilor produsului

1. Denumirea comercialå a produsului medicamentos:

Pirazinamidå 500 mg -comprimate

2. Compozitia calitativå si cantitativå pentru un comprimat:

Forma farmac 747b17h euticå (incluzand si calea de administrare)

Forma farmac 747b17h euticå: comprimat.

Calea de administrare: oralå.

4. Date clinice

4.1. Indicatii terapeutice

4.2. Doze si mod de administrare

Pirazinamida se foloseste intotdeauna in asociere cu alte chimioterapice antituberculoase pentru a se evita instalarea rapidå a rezistentei.

Adulti si copii: 15 - 30 mg/kg (cel mult 2 g), in prizå unicå zilnic, in tratamentul continuu; in tratamentul intermitent, de 2 sau 3 ori pe såptåminå, cate 50 - 70 mg/kg (cel mult 3g), intr-o singurå prizå.

4.3. Contraindicatii

Hipersensibilitate la pirazinamidå sau la oricare dintre excipienti; insuficientå hepaticå; gutå; porfirie; sarcinå.

4.4. Atentionåri si precautii speciale

La inceputul si in timpul tratmentului cu pirazinamidå se vor controla functia hepaticå si nivelul uricemiei. Pacientii cu afectiuni hepatice preexistente sau cu risc crescut de hepatitå induså medicamentos (de exemplu in cazul consumului exagerat de alcool) trebuie atent monitorizati. In cazul aparitiei semnelor de afectare hepatocelularå sau a hiperuricemiei asociatå cu artritå acutå gutoaså, administrarea pirazinamidei va fi intreruptå.

Un tratament combinat cu rifampicinå si izoniazidå poate conduce la tulburåri grave ale functiei hepatice, mai ales la pacientii cu insuficientå hepaticå. La acesti pacienti trebuie efectuate obligatoriu controale periodice.

La pacientii cu diabet zaharat, controlul glicemiei este mai dificil in timpul administrårii pirazinamidei. La pacientii cu hiperuricemie se recomandå prudentå in administrarea pirazinamidei si oprirea tratamentului in cazul aparitiei artralgiilor sau a gutei.

4.5. Interactiuni cu alte produse medicamentoase, alte interactiuni

Asocierea pirazinamidei cu rifampicina si izoniazida necesitå supraveghere atentå clinicå si biologicå, datoritå aditiei efectelor hepatotoxice si posibilitåtii aparitiei unor reactii adverse grave.

Pirazinamida interferå cu determinarea cetonelor in urinå    (prin metoda cu nitroprusiat de sodiu), ducind la aparitia unei coloratii cafenii a urinii.

Pirazinamida poate så creascå uricemia si så scadå eficacitatea medicamentelor antigutoase (de ex. alopurinol, colchicinå, probenecid, sulfinpirazonå ), atunci cand sunt utilizate concomitent.

Asocierea cu ciclosporina poate så scadå concentratia plasmaticå a acesteia.

4.6. Sarcina si alåptarea

Deoarece nu s-au efectuat studii la animale, nu se cunosc riscurile utilizårii pirazinamidei in timpul sarcinii. Ca urmare, pirazinamida nu se utilizeazå in cursul sarcinii sau in suspiciune de sarcinå.

Pirazinamida se eliminå in cantitåti mici in laptele matern, de aceea trebuie evaluat raportul risc/beneficiu inaintea instituirii tratamentului cu pirazinamidå.

4.7. Efecte asupra capacitåtii de a conduce autovehicule sau de a folosi utilaje

Nu sunt informatii privind afectarea capacitåtii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.

4.8. Reactii adverse

Hepatice: tulburarea functiei hepatice apare ocazional si pare a fi dependentå de dozå si de durata tratamentului. Poate apårea oricind in timpul tratamentului cu pirazinamidå. Rar au fost raportate cazuri grave de hepatotoxicitate, in conditiile asocierii cu alte medicamente hepatotoxice.

Tulburåri gastro-intestinale: greatå, vårsåturi, anorexie, crampe abdominale

Tulburåri hematologice tulburåri de hematopoiezå, anemii sideroblastice, trombocitopenie sau porfirie se observå foarte rar

Sistem nervos central: ocazional au fost raportate cefalee, ameteli, excitatii si insomnii.

Renale: tulburarea metabolismului purinelor si hiperuricemie, care poate determina artralgii si accese de gutå.

Alte reactii adverse: deoarece pirazinamida poate determina scåderea glicemiei, la diabetici apar dificultåti de echilibrare a glicemiei.

rareori au fost raportate febrå, porfirie si disurie sau nefritå interstitialå.

reactii alergice - eruptii cutanate, febrå;

fenomene de fotosensibilizare;

mialgii

4.9. Supradozaj

In caz de supradozaj sunt necesare eliminarea produsului prin lavaj gastric si supraveghere medicalå pentru depistarea si tratamentul simptomatic al eventualelor tulburåri hepatice, neurologice si respiratorii.

5. ProprietÅti farmacologice

5.1. Proprietåti farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutiå: preparate pentru tratamentul tuberculozei

Cod ATC: J 04 AK

Pirazinamida are actiune bactericidå asupra bacilului tuberculos. Este activå fatå de populatiile bacteriene mici, care se multiplicå lent in macrofage, in mediu acid. Are actiune sterilizantå la nivelul leziunilor tuberculoase. Mecanismul de actiune nu este precizat.

5.2. Proprietåti farmacocinetice

a)     Caracteristicile generale ale substantei active

Pirazinamida este o pulbere cristalinå, albå, putin solubilå in apå, foarte putin solubilå in alcool si clorurå de metilen, foarte greu solubilå in eter.

b)      Caracteristicile administrårii produsului la pacienti (absorbtie, distributie,eliminare)

Pirazinamida se absoarbe practic in intregime dupå administrarea oralå. Se distribuie larg in tesuturi. Realizeazå concentratii active in lichidul cefalorahidian la bolnavii cu meningitå. Påtrunde bine intracelular, de ex. in macrofagele care contin bacili tuberculosi. Legarea de proteinele plasmatice este practic nulå. Este metabolizatå in ficat in acid pirazinoic, care in vitro prezintå activitate similarå pirazinamidei. Metabolitul activ este transformat sub actiunea xantioxidazei in acid 5 - hidroxi-pirazinoic.

Pirazinamida se eliminå in principal pe cale renalå sub formå de acid pirazinoic (aproximativ 40 % din doza administratå) s de acid 5 - hidroxi-pirazinoic (aproximativ 30%). Cantitatea eliminatå sub formå nemodificatå nu depåseste 4 % in 24 de ore. Timpul de injumåtåtire plasmaticå este de aproximativ 9 ore.   

6. Proprietåti farmaceutice

6.1. Lista excipientilor

Celulozå microcristalinå (Vivapur^a Type 101), amidon de porumb, stearat de magneziu (vegetal), dioxid de siliciu coloidal anhidru.

6.2. Incompatibilitåti

Nu este cazul.

6.3. Perioada de valabilitate

3 ani

6.4. Precautii speciale pentru påstrare

Pirazinamidå 500 mg - comprimate se påstreazå in ambalajul original, la temperaturi sub 25 C.

6.5. Natura si continutul ambalajului

Ambalaj primar: blister din folie PVC - folie Al continand 10 comprimate.

Ambalaj secundar: cutie pliantå de carton continand 2 blistere a 10 comprimate insotite de un prospect.

Ambalaj colectiv: pachet cu 20 cutii cu produs, ambalate cu hartie rezistentå, originalizat cu o etichetå.

Ambalaj clinic: cutie pliantå de carton continand !500 comprimate (150 blistere a 10 comprimate) insotite de un numår corespunzåtor de prospecte.

6.6. Instructiuni privind pregåtirea produsului medicamentos in vederea administrårii si manipularea sa

Nu sunt necesare.

I. B.1. 7. Detinåtorul autorizatiei de punere pe piatå

Antibiotice SA Romania

Str. Valea Lupului nr. 1, Iasi, cod 707410

Telefon

Fax: +40-0232-211020

I. B.1. 8. Numårul din registrul produselor medicamentoase

I. B.1. 9. Data autorizårii sau ultimei reautorizåri

I.B.1. 10. Data revizuirii textului

Noiembrie 2004