1. Denumirea comerciala, forma farmaceutica si concentratia
Piraziamida 500 mg, comprimate
2. Compozitia calitativa si cantitativa
Compozitie
Un comprimat contine pirazinamida 500 mg si excipienti.
3. Forma farmaceutica
Comprimat
4. Date clinice
4.1. Indicatii terapeutice
-Tratamentul cazurilor noi de tuberculoza pulmonara īn asociere cu antibioticele standard (rifampicina, isoniazida si etambutol), īn timpul primelor doua luni de tratament.
-Tratamentul tuberculozei pulmonare si extrapulmonare cu bacili rezistenti la isoniazida si/sau la rifampicina, īn asociere cu alte antibiotice disponibile.
4.2. Doze si mod de administrare
Pirazinamida se foloseste īntotdeauna īn asociere cu alte chimioterapice antituberculoase pentru a se evita instalarea rapida a rezistentei.
Adulti: 3-4 comprimate de 500 mg pe zi, īntr-o singura priza (īn medie 30 mg/kg/zi).
Copii: 20 mg/kg/zi īntr-o singura priza, īn ca 22122j97w zurile īn care nu exista alternative satisfacatoare.
4.3. Contraindicatii
-Hipersensibilitate la pirazinamida sau la oricare dintre excipienti;
-Insuficienta hepatica;
-Īn caz de hiperuricemie (se va tine cont de efectul inhibitor al pirazinamidei asupra excretiei acidului uric);
-Insuficienta renala, cu exceptia cazurilor cānd este absolut necesar;
-Porfirie;
-Sarcina.
4.4. Atentionari si precautii speciale
Se va tine cont de hepatotoxicitatea pirazinamidei (A se vedea si cap. Reactii adverse). Pirazinamida nu se va administra decāt dupa o evaluare initiala a pacientului, si doar īn conditiile īn care exista posibilitatea supravegherii cu regularitate a constantelor clinice si biologice.
Tratamentul cu pirazinamida nu se va face fara un bilant initial hepatic (transaminaze, fosfataza alcalina, bilirubina totala), renal si al uricemiei (īn vederea eliminarii unei insuficiente hepatice, renale sau a unei hiperuricemii).
Īn conditiile unei functii hepatice perturbate si/sau a unui factor de risc hepatic (etilism, antecedente de hepatita), pacientii nu vor primi tratament cu pirazinamida decāt īn caz de absoluta necesitate (īn particular, tuberculoza multirezistenta), cu precautie si sub stricta supraveghere medicala. Supravegherea functiei hepatice trebuie sa cuprinda: dozarea transaminazelor la fiecare 8 zile īn timpul celor 2 luni de tratament cu pirazinamida si supravegherea semnelor clinice de intoleranta hepatica. (A se vedea si cap. Reactii adverse).
Daca se īnregistreaza valori crescute ale transaminazelor, de cel putin trei ori peste limita superioara a normalului, se impune īntreruperea fara īntārziere a tratamentului. Īntreruperea precoce este un parametru important pentru normalizarea probelor hepatice.
Īn cazul īn care nivelul acidului uric depaseste 110 mg/l (655 μmol/l), se va initia un tratament corector (cu exceptia inhibitorilor de xantin-oxidaza). Artralgiile moderate, non-gutoase, raspund īn mod normal unui tratament simptomatic. Daca artralgiile persista si capata un caracter gutos, se va īntrerupe administrarea pirazinamidei.
Īn conditiile unui rinichi normal este recomandat si suficient un bilant lunar al functiei renale. Daca exista o insuficienta renala cronica, pirazinamida se va administra doar daca este absolut necesar si doar sub supraveghere medicala de specialitate.
La pacientii cu diabet zaharat, controlul glicemiei este mai dificil īn timpul administrarii pirazinamidei.
Se va evita expunerea prelungita la soare. Pirazinamida determina cresterea sensibilitatii tegumentului īn urma expunerii la radiatiile ultraviolete.
Acest produs contine lactoza. Se va utiliza cu precautie la pacientii cu hipersensibilitate la lactoza.
Tulburari hematologice
Foarte rar se observa tulburari de hematopoeza, anemii sideroblastice, trombocitopenie sau porfirie.
Sistem nervos central
Ocazional au fost raportate cefalee, ameteli, agitatie si insomnii.
Cresterea nivelului acidului uric
Hiperuricemia este foarte frecventa si poate determina artralgii (1% din cazuri), mialgii si accese de guta.
La nivel renal
S-a observat urini hipercrome, disurie si nefrita interstitiala.
Alte reactii adverse
Deoarece pirazinamida poate determina scaderea glicemiei, la diabetici apar dificultati de echilibrare a glicemiei.
Au fost raportate si reactii alergice (eruptii cutanate, rash), precum si fenomene de fotosensibilizare (A se vedea si cap. 4.4.Atentionari si precautii speciale).
Supradozaj
Īn caz de supradozaj se va elimina produsului prin lavaj gastric. Este necesara supraveghera medicala, pentru depistarea si tratamentul simptomatic al eventualelor tulburari hepatice, neurologice si respiratorii.
5. Proprietati Farmacologice
5.1. Proprietati farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutica: Antimicobacteriacee, preparate pentru tratamentul tuberculozei, alte tuberculostatice.
Cod ATC: J04AK
Pirazinamida are actiune bactericida asupra bacilului tuberculos. Este activa fata de populatiile bacteriene mici, care se multiplica lent īn macrofage, īn mediu acid. Are actiune sterilizanta la nivelul leziunilor tuberculoase. Mecanismul de actiune nu este precizat.
5.2. Proprietati farmacocinetice
Pirazinamida se absoarbe practic īn īntregime dupa administrarea orala. Se distribuie larg īn tesuturi. Realizeaza concentratii active īn lichidul cefalorahidian la bolnavii cu meningita. Patrunde bine intracelular, de ex. īn macrofagele care contin bacili tuberculosi. Legarea de proteinele plasmatice este practic nula. Este metabolizata īn ficat īn acid pirazinoic, care in vitro prezinta activitate similara pirazinamidei. Metabolitul activ este transformat sub actiunea xantioxidazei īn acid 5 - hidroxi-pirazinoic.
Pirazinamida se elimina īn principal pe cale renala sub forma de acid pirazinoic (aproximativ 40 % din doza administrata) s de acid 5 - hidroxi-pirazinoic (aproximativ 30%). Cantitatea eliminata sub forma nemodificata nu depaseste 4 % īn 24 de ore. Timpul de īnjumatatire plasmatica este de aproximativ 9 ore.
Proprietati Farmaceutice
Lista excipientilor
Celuloza microcristalina, amidon de porumb, stearat de magneziu, dioxid de siliciu coloidal.
Incompatibilitati
Nu este cazul.
Perioada de valabilitate
3 ani.
Precautii speciale pentru pastrare
A se pastra la temperaturi sub 25°C, īn ambalajul original.
A nu se utiliza dupa data de expirare īnscrisa pe ambalaj.
A nu se lasa la īndemāna copiilor.
Natura si continutul ambalajului
Cutie cu 2 blistere a 10 comprimate.
Cutie cu 150 blistere a 10 comprimate.
DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Antibiotice S.A.
Str.Vasile Lupu, nr.1, Iasi, 707410, Romania
Tel:+40-0232-220040
Fax:+40-0232-211020
NUMĂRUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
DATA AUTORIZĂRII SAU A ULTIMEI REAUTORIZĂRI
DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Martie 2006
Pirazinamida 500 mg, comprimate
Compozitie
Pirazinamida 500 mg - un comprimat contine 500 mg pirazinamida si excipienti: celuloza microcristalina, amidon de porumb, stearat de magneziu, dioxid de siliciu coloidal.
Grupa farmacoterapeutica
Antimicobacteriacee, preparate pentru tratamentul tuberculozei, alte tuberculostatice.
Indicatii terapeutice
-Tratamentul cazurilor noi de tuberculoza pulmonara īn asociere cu antibioticele standard (rifampicina, isoniazida si etambutol), īn timpul primelor doua luni de tratament.
-Tratamentul tuberculozei pulmonare si extrapulmonare cu bacili rezistenti la isoniazida si/sau la rifampicina, īn asociere cu alte antibiotice disponibile.
Contraindicatii
-Hipersensibilitate la pirazinamida sau la oricare dintre excipienti;
-Insuficienta hepatica;
-Īn caz de hiperuricemie (se va tine cont de efectul inhibitor al pirazinamidei asupra excretiei acidului uric);
-Insuficienta renala, cu exceptia cazurilor cānd este absolut necesar;
-Porfirie;
-Sarcina.
Precautii
Se va tine cont de hepatotoxicitatea pirazinamidei (A se vedea si cap. Reactii adverse). Pirazinamida nu se va administra decāt dupa o evaluare initiala a pacientului, si doar īn conditiile īn care exista posibilitatea supravegherii cu regularitate a constantelor clinice si biologice.
Tratamentul cu pirazinamida nu se va face fara un bilant initial hepatic (transaminaze, fosfataza alcalina, bilirubina totala), renal si al uricemiei (īn vederea eliminarii unei insuficiente hepatice, renale sau a unei hiperuricemii).
Īn conditiile unei functii hepatice perturbate si/sau a unui factor de risc hepatic (etilism, antecedente de hepatita), pacientii nu vor primi tratament cu pirazinamida decāt īn caz de absoluta necesitate (īn particular, tuberculoza multirezistenta), cu precautie si sub stricta supraveghere medicala. Supravegherea functiei hepatice trebuie sa cuprinda: dozarea transaminazelor la fiecare 8 zile īn timpul celor 2 luni de tratament cu pirazinamida si supravegherea semnelor clinice de intoleranta hepatica. (A se vedea si cap. Reactii adverse).
Daca se īnregistreaza valori crescute ale transaminazelor, de cel putin trei ori peste limita superioara a normalului, se impune īntreruperea fara īntārziere a tratamentului. Īntreruperea precoce este un parametru important pentru normalizarea probelor hepatice.
Īn cazul īn care nivelul acidului uric depaseste 110 mg/l (655 μmol/l), se va initia un tratament corector (cu exceptia inhibitorilor de xantin-oxidaza). Artralgiile moderate, non-gutoase, raspund īn mod normal unui tratament simptomatic. Daca artralgiile persista si capata un caracter gutos, se va īntrerupe administrarea pirazinamidei.
Īn conditiile unui rinichi normal este recomandat si suficient un bilant lunar al functiei renale. Daca exista o insuficienta renala cronica, pirazinamida se va administra doar daca este absolut necesar si doar sub supraveghere medicala de specialitate.
La pacientii cu diabet zaharat, controlul glicemiei este mai dificil īn timpul administrarii pirazinamidei.
Se va evita expunerea prelungita la soare. Pirazinamida determina cresterea sensibilitatii tegumentului īn urma expunerii la radiatiile ultraviolete.
Acest produs contine lactoza. Se va utiliza cu precautie la pacientii cu hipersensibilitate la lactoza.
Interactiuni
Asocierea pirazinamidei cu rifampicina si izoniazida necesita supraveghere atenta clinica si biologica, datorita aditiei efectelor hepatotoxice si posibilitatii aparitiei unor reactii adverse grave.
Pirazinamida interfera cu determinarea cetonelor īn urina (prin metoda cu nitroprusiat de sodiu), ducīnd la aparitia unei coloratii cafenii a urinii.
Pirazinamida poate sa creasca uricemia si sa scada eficacitatea medicamentelor antigutoase (de ex. alopurinol, colchicina, probenecid, sulfinpirazona ), atunci cānd sunt utilizate concomitent.
Asocierea cu ciclosporina poate sa scada concentratia plasmatica a acesteia.
Administrarea pirazinamidei cu alcool creste riscul de hepatotoxicitate.
Atentionari speciale
Sarcina si alaptarea: Deoarece nu s-au efectuat studii la animale, nu se cunosc riscurile utilizarii pirazinamidei īn timpul sarcinii. Ca urmare, antibioticul nu se va prescrie īn cursul sarcinii sau īn suspiciune de sarcina. Pirazinamida se elimina īn cantitati mici īn laptele matern, de aceea trebuie evaluat raportul risc/beneficiu īnaintea instituirii tratamentului cu pirazinamida la mamele care alapteaza.
Capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje: Nu au fost raportate afectarea capacitatii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
Doze si mod de administrare
Pirazinamida se foloseste īntotdeauna īn asociere cu alte chimioterapice antituberculoase pentru a se evita instalarea rapida a rezistentei.
Adulti: 3-4 comprimate de 500 mg pe zi, īntr-o singura priza (īn medie 30 mg/kg/zi).
Copii: 20 mg/kg/zi īntr-o singura priza, īn ca 22122j97w zurile īn care nu exista alternative satisfacatoare.
Reactii adverse
La nivelul aparatului digestiv
Tulburarea functiei hepatice apare frecvent si pare a fi dependenta de doza si de durata tratamentului. Aceasta poate aparea oricānd īn timpul tratamentului cu pirazinamida. Aparitia de semne digestive (anorexie, greata, varsaturi, dureri abdominale, astenie marcata, febra, subicter) impune realizarea bilantului hepatic. Rar, au fost raportate cazuri grave de hepatita toxica, īn conditiile asocierii cu alte medicamente hepatotoxice, īn special isonoazida.
Tulburari hematologice
Foarte rar se observa tulburari de hematopoeza, anemii sideroblastice, trombocitopenie sau porfirie.
Sistem nervos central
Ocazional au fost raportate cefalee, ameteli, agitatie si insomnii.
Cresterea nivelului acidului uric
Hiperuricemia este foarte frecventa si poate determina artralgii (1% din cazuri), mialgii si accese de guta.
La nivel renal
S-a observat urini hipercrome, disurie si nefrita interstitiala.
Alte reactii adverse
Deoarece pirazinamida poate determina scaderea glicemiei, la diabetici apar dificultati de echilibrare a glicemiei.
Au fost raportate si reactii alergice (eruptii cutanate, rash), precum si fenomene de fotosensibilizare (A se vedea si cap. Atentionari si precautii speciale).
Supradozaj
Īn caz de supradozaj se va elimina produsului prin lavaj gastric. Este necesara supraveghera medicala, pentru depistarea si tratamentul simptomatic al eventualelor tulburari hepatice, neurologice si respiratorii.
Pastrare
A se pastra īn ambalajul original, la temperaturi sub 25˚C, ferit de lumina si umiditate.
A nu se utiliza dupa data de expirare īnscrisa pe ambalaj.
A nu se lasa la īndemāna copiilor.
Ambalaj
Cutie cu 2 blistere din PVC/Al a cāte 10 comprimate.
Cutie cu 150 blistere din PVC/Al a cāte 10 comprimate.
Producator
Antibiotice Iasi, Romānia
Detinatorul Autorizatiei de punere pe piata
Antibiotice
Str.Valea Lupului nr.1,
Data ultimei verificari
Martie 2006
|
