ROLUL POLIPILOR ADENOMATOsI ÎN CARCINOGENEZA BOLILOR INFLAMATORII INTESTINALE
Introducere
Riscul aparitiei cancerului colorectal în bolile inflamatorii intestinale (BII) este semnificativ crescut comparativ cu populatia generala1,2,6. Riscul dezvoltarii cancerul 626e43g ui colorectal în colitele ulcerative si bolile Crohn cu evolutii îndelungate este de 5-13%. Ambele afectiuni sunt atent urmarite în practica obisnuita prin colonoscopii periodice3. Factorii de risc în dezvoltarea cancerului colorectal în BII par a fi durata si extinderea bolii, diagnosticul timpuriu, complicatii de tipul colangitei sclerozate si activitatea persistenta a bolii4,7. Cancerul colorectal la pacientii cu BII poate sa apara pe toata lungimea colonului sau poate fi multi-focal. Majoritatea se dezvolta pe colonul stâng, similar cu tumorile sporadice. Proportia stadiilor Dukes A-C este similara cu tumorile sporadice observate la populatia generala. Prognosticul si supravietuirea la cinci ani de 40% este de asemenea similara5. Mecanismul de dezvoltare a cancerului colorectal în BII nu este înca bine stabilit, dar dezvoltarea displaziilor non-polipoide par a fi cel mai important factor ce sta la baza malignitatii si posibil pentru transformarea maligna. Pentru cancerele colorectale sporadice, secventa adenom-carcinom este bine stabilita. Medicamentele de tip 5-ASA (ex. mesalazina) sunt prescrise la pacientii cu BII în terapia de durata pentru a reduce riscul recaderilor, cercetari recente sugereaza faptul ca acestea par sa protejeze pacientii împotriva cancerului colorectal dar mecanismul de actiune nu este cunoscut.
Obiectiv
Urmarirea prevalentei adenoamelor colonului stâng la pacientii cu BII de 45-65 ani comparativ cu un grup martor de control.
Metoda
În perioada ian. 1999-mar. 2007 în Spitalul Clinic judetean Oradea s-au urmarit 48 de pacientii cu BII, care au efectuat sigmoidoscopie/colonoscopie si examen histopatologic. Din registrele medicale s-au stabilit tipul de boala, extinderea, procedura, consumul de 5-ASA sau imunosupresoare, identificarea polipilor adenomatosi. Daca pacientii au efectuat mai multe examinari endoscopice, în studiu s-a inclus ultima endoscopie, dar toate procedurile anterioare au fost evaluate pentru a ne asigura ca polipii adenomatosi nu au fost îndepartati în trecut. Frecventa polipilor a fost comparata cu a unui grup de control (321 de voluntari sanatosi, între 45-65 ani endoscopizati) folosind testul
Rezultate si discutii
Din totalul de pacienti cu BII, 25 (52%) au fost barbati si 23 (48%) femei, vârsta medie fiind de 54 ani.
Colita ulcerativa a fost prezenta la 36 (75%) pacienti, boala Crohn la 8 (16,7%), iar 4 (8,3%) au prezentat colita nedeterminata.
Toti pacientii au efectuat cel putin o sigmoidoscopie flexibila, iar 40 colonoscopie totala.
sase (12,5%) pacienti au prezentat forma extinsa/pancolita, 22 (44,8%) BII cu extensie colonica stânga si 20 (41,6%) afectare rectosigmoidiana.
Inflamatia mucoasei în colita ulcerativa
Ulceratii tipice în boala Crohn Eroziuni aftoide în boala Crohn
La momentul endoscopiei, 35 pacienti (72,9%) erau sub tratament cu 5-ASA (4 pacienti- cu azathioprina, 9 pacienti- fara terapie medicamentoasa.
Adenoamele distale au fost prezente la doi pacienti cu colita ulcerativa cu grad scazut/moderat de displazie un barbat cu istoric de ani de RCUH extinsa, azathioprina o femeie cu istoric de ani de boala rectosigmoidiana sub tratament cu 5 ASA din momentul diagnosticului.
Ambii pacientii au prezentat polipii în zona de intestin afectata.
Adenom tubulo-vilos, biopsie Epiteliu cu
microvili fini si ax central fibrovascular.
Epiteliu adenomatos cu dispazie usoara
cuprinde regiunea viloasa a polipului
Asociat, în lamina propria cu infiltrat
inflamator moderat, se pot observa
glande tubulare cu atipii celulare minime
(Coloratie H-E, ob. 20x
Biopsie dintr-un polip sesil în
cadrul
unei RCUH cu evolutie îndelungata.
Mucoasa prezinta infiltrat inflamator
cronic si glande neoplastice cu epiteliu
adenomatos cu atipii de grad moderat
Depletia de mucus si stratificarea
nucleilor ovalari hipercromatici sunt
evidente (Coloratie H-E, ob 20x
n populatia de control sanatoasa, asimptomatica polipii adenomatosi au fost prezenti la din 321 pacienti 8%) comparativ cu gasiti în grupul BII 2=4.2, p=0.03).
Adenom pediculat Polip adenomatos sesil
din grupul de control din grupul de control
Pseudo-polipii au fost prezenti la 3%) pacienti niciunul în legatura cu polipii adenomatosi.
Pseudo-polipi n colita ulcerativa si boala Crohn
Asadar, ipoteza ca secventa tumora displazica non-adenomatoasa pare a fi mai importanta la pacientii cu BII decât secventa tumora adenomatoasa. Motivul pentru care prezenta polipilor adenomatosi este neobisnuita în BII este neclar, iar posibilul rol protectiv al preparatelor 5-ASA ramâne o curiozitate. Medicamentele de tipul 5-ASA ar putea proteja împotriva cancerului colorectal în BII, dar mecanismul lor de actiune este necunoscut. La pacientii cu adenoame, preparatele 5-ASA au aratat reducerea marimii tumorii si deasemenea posibilitatea prevenirii formarii ei5. De aceea este posibil ca preparatele 5-ASA sa actioneze în BII prin prevenirea formarii tumorii.
Concluzii
Rezultatele noastre sugereaza ca polipii adenomatosi distali sunt rari la pacientii de ani cu BII în ciuda riscului crescut de cancer colorectal) comparativ cu populatia generala.
Sustinem asadar ipoteza ca alte leziuni în afara polipilor sunt primordiale în dezvoltarea cancerului colorectal la pacientii cu BII
Prevalenta redusa a polipilor adenomatsi la pacientii nostri cu BII s-ar putea datora tratamentului medicamentos folosit
Studii prospective largi sunt necesare pentru confirmarea acestor rezultate si pentru elucidarea mecanismelor implicate.
Bibliografie
1. Pohl C, Hambach A, Kruis W. Chronic inflammatory bowel disease and cancer. Hepatogastroenterology 2000; 47:57-70.
2. Parsson PG, Karlen P, Bernell O, et al. Crohn`s disease and cancer: a population-based cohort study. Gastroenterology 1994; 107:1675-9.
3. Fefferman DS, Farrel RJ. Endoscopy in inflammatory bowel desease: indications, surveillance, and use in clinical practice. Clin Gastroenterol Hepatol Jan, 2005 -24.
4. Collins RH Jr, Feldman JS. Colon cancer, dysplasia and surveillance in patients with ulcerative colitis. A critical review. N Engl J Med 1987; 316:1654;
5. Kitiyakara T, Bailey DM, McInyre AS, et al. Adenomatous colonic polyps are rare in ulcerative colitis. Aliment Pharmacol Ther 2004; 19:879-87.
6. M. Grigorescu - Tratat de Gastroenterologie, Ed Medicala Nationala, 2001
7. L. Gherasim - Medicina Interna, Vol III, Ed. Medicala, 1999
|
